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詳細

仁木敏朗 (ニキ　トシロウ)

    　　　　
    医学部　医学科　
  • 助教
Last Updated :2026/08/26

研究者情報

学位

  • 博士（学術）（広島大学）

J-Global ID

研究キーワード

  • 免疫制御   レクチン   ガレクチン   

研究分野

  • ライフサイエンス / 免疫学

経歴

  • 2010年  - 香川大学医学部, 助教
  • 1994年 - 2004年  バイエル薬品研究所, プロジェクトマネージャー
  • 2004年  - 株式会社ガルファーマ, 部長 ― 社長

学歴

  •         - 1994年   広島大学   生物科学研究科
  •         - 1989年   広島大学

所属学協会

  • 日本免疫学会   

研究活動情報

論文

書籍

  • Efficient Production of Osteopontin-Encapsulating Exosome by LPS Stimulated THP-1 Macrophages
    Gaowa Bai; Takashi Matsuba; Toshiro Niki; Toshio Hattori (担当:共著範囲:)2021年07月 ISBN: 9789391473457

MISC

  • Galectin-9の十二指腸癌に対する増殖抑制効果;in Vitroの検討
    河野寿明; 藤田直樹; 琢磨慧; 波間大輔; 山名浩喜; 小林聖幸; 加藤清人; 鎌田英紀; 仁木敏朗; 平島光臣; 岩間久和; 正木勉 日本消化器病学会雑誌(Web) 116 2019年
  • Serum galectin-9 levels are correlated to liver fibrosis regardless of chronic inflammation or hepatocellular carcinoma complications.
    Koji Fujita; Toshiro Niki; Takashi Himoto; Tsutomu Masaki HEPATOLOGY 66 241A -241A 2017年10月
  • Galectin-9 Controls the Activity of DR3 (TNFRSF25) in Suppressing Immunity
    Shravan Madireddi; So-Young Eun; Amit K. Mehta; Aruna Birta; Dirk M. Zajonc; Nozomu Nishi; Toshiro Niki; Mitsuomi Hirashima; Taylor H. Schreiber; Eckhard R. Podack; Michael Croft JOURNAL OF IMMUNOLOGY 196 2016年05月
  • Claire Lhuillier; Clement Barjon; Toshiro Niki; Aurore Gelin; Nadira Delhem; Mitsuomi Hirashima; Ming Wei; Olivier Dellis; Pierre Busson CANCER IMMUNOLOGY RESEARCH 4 (1) 2016年01月
  • Galectin‐9は重症敗血症の免疫・炎症反応に関連する可能性がある
    浩日勒; 浩日勒; 山内聡; 山内聡; 工藤大介; 工藤大介; 仁木敏朗; 芦野有悟; 芦野有悟; 服部俊夫; 服部俊夫; 久志本成樹; 久志本成樹 エンドトキシン血症救命治療研究会誌 19 (1) 121 2015年10月
  • High levels of OPN, IP-10 and neutrophilia in LAMP confirmed TB patients in Manila
    SHIRATORI Beata; SHIRATORI Beata; LEANO Susan; NAKAJIMA Chie; CHAGAN‐YASUTAN Haorile; NIKI Toshiro; SUZUKI Yasuhiko; TELAN Elisabeth; HATTORI Toshio 日本細菌学雑誌 69 (1) 140 2014年02月
  • Galectin-9 induces apoptosis of HCC in vitro and in vivo through up-regulation of miR-1246
    Koji Fujita; Teppei Sakamoto; Asahiro Morishita; Toshiro Niki; Hisakazu Iwama; Mitsuomi Hirashima; Tsutomu Masaki INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE 34 S21 -S21 2014年
  • Increased frequency of Tim-3+T cells is associated with symptomatic WNV disease clinical outcome
    Marion Lanteri; Michael Diamond; Jennifer Govero; Amelia Pinto; Jacqueline Law; Glen Chew; Shiquan Wu; Toshiro Niki; Heather Inglis; Mitsuomi Hirashima; Michael Busch; Philip Norris; Lishomwa Ndhlovu JOURNAL OF IMMUNOLOGY 190 2013年05月
  • Rapid Galectin-9 release occurs following HIV-1 acquisition in acute HIV-1 infection
    Ravi Tandon; Tsuyoshi Fujita; Glen Chew; Mary Margaret Byron; Toshiro Niki; Mitsuomi Hirashima; Jason Barbour; Mario Ostrowski; Kiera Clayton; Marion Lanteri; Naoto Ishii; Persephone Borrow; Philip Norris; Frederick Hecht; Lishomwa Ndhlovu JOURNAL OF IMMUNOLOGY 190 2013年05月
  • Galectin-9 controls the activity of 4-1BB (CD137)
    Shravan Madireddi; So-Young Eun; Amit Mehta; Ivana Nemcovicova; Seung-Woo Lee; Toshiro Niki; Mitsuomi Hirashima; Dirk Zajonc; Michael Croft JOURNAL OF IMMUNOLOGY 190 2013年05月
  • ガレクチン-9誘導形質細胞アポトーシスによるループス腎炎モデルの症状改善
    守時 政宏; 門脇 健; 仁木 敏朗; 中野 大介; 河野 雅和; 平島 光臣 日本腎臓学会誌 55 (3) 341 -341 2013年04月
  • Serum Galectin-9 Associated with Mortality from Drug-Induced Acute Liver Failure
    Hugo R. Rosen; Toshiro Niki; Jane Gralla; Mitsuomi Hirashima; William M. Lee HEPATOLOGY 56 958A -958A 2012年10月
  • 加藤 茂樹; 大水 総一; 仁木 敏朗; 清水 大樹; 尾長谷 靖; 是永 正敬; 平島 光臣; 岡 三喜男 アレルギー 61 (9-10) 1457 -1457 2012年10月
  • Elevated levels of circulating galectin-9, a novel immune-modulator, in acute dengue virus Infection reflects disease severity
    Haorile Chagan-Yasutan; Lishomwa C. Ndhlovu; Talitha Lea Lacuesta; Prisca Susan A. Leano; Elizabeth Freda O. Telan; Toshiro Niki; Mitsuomi Hirashima; Efren M. Dimaano; Toshio Hattori JOURNAL OF IMMUNOLOGY 188 2012年05月
  • A role for Galectin-9 in neutrophil trafficking
    Dianne Cooper; Asif J. Iqbal; Toshiro Niki; Mitsuomi Hirashima; Mauro Perretti FASEB JOURNAL 26 2012年04月
  • Tim-3, a Novel Immune Receptor, Is Constitutively Expressed on Human Natural Killer Cells and Functions as An Activating Coreceptor
    Michelle Gleason; Todd Lenvik; Valarie McCullar; Sarah Cooley; Michael Verneris; Toshiro Niki; Mitsuomi Hirashima; Bruce R. Blazar; Jeffrey S. Miller BLOOD 116 (21) 52 -53 2010年11月
  • GALECTIN-9 CONTRIBUTES TO THE POLARIZATION OF NATURAL KILLER (NK) CELL FUNCTION TOWARDS A CYTOTOXIC PHENOTYPE IN CHRONIC HCV INFECTION
    Lucy Golden-Mason; Jessica Randall; Linling Cheng; Toshiro Niki; Mitsuomi Hirashima; Hugo R. Rosen HEPATOLOGY 52 (4) 391A -392A 2010年10月
  • ガレクチン9はLPS刺激によるマスト細胞からのサイトカイン産生を増強する
    小島 令嗣; 大野 建州; 飯倉 元保; 仁木 敏朗; 平島 光臣; 松原 修; 野々山 恵章; 松本 健治; 斎藤 博久; 中江 進 アレルギー 59 (9-10) 1428 -1428 2010年10月
  • TIM3-TIM3 LIGAND INTERACTION AMELIORATE HERPES SIMPLEX VIRUS-INDUCED BEHCET'S DISEASE-LIKE SYMPTOMS
    Ju A. Shim; Sun Park; Eun-so Lee; Toshiro Niki; Mitsuomi Hirashima; Seonghyang Sohn CLINICAL AND EXPERIMENTAL RHEUMATOLOGY 28 (4) S121 -S121 2010年07月
  • マクロファージのシグナル伝達 ガレクチン9によるマクロファージのFcgレセプター発現制御とコラーゲン抗体誘導関節炎への効果(Galectin-9 ameliorates immune complex-induced arthritis by regulating FcgR expression on macrophages)
    有川 智博; 渡邊 浩大; 松川 昭博; 大水 総一; 仁木 敏朗; 山内 清明; 平島 光臣 日本免疫学会総会・学術集会記録 39 105 -105 2009年11月
  • Elevated Serum IL-12 Levels Attenuate Tumor Immunity Via the TIM-3/Gal-9 Axis and Worsen Patient Prognosis in Follicular B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma (NHL).
    Zhi-Zhang Yang; Steven C. Ziesmer; Anne J. Novak; Toshiro Niki; Mitsuomi Hirashima; Thomas E. Witzig; Stephen M. Ansell BLOOD 114 (22) 1045 -1045 2009年11月
  • Galectin-9 Promotes the Survival of Fully Allogeneic Heart Grafts in Mice.
    Wentao He; Zemin Fang; Jin Yuan; Toshiro Niki; Mitsuomi Hirashima; Weina Zhang; Hongmin Zhou; Zhonghua Klaus Chen AMERICAN JOURNAL OF TRANSPLANTATION 9 480 -480 2009年
  • Prevention of metastasis by galectin-9: mechanism analysis of anti-metastatic function
    Atsuya Nobumoto; Keisuke Takeshita; Keiko Nagahara; Toshiro Niki; Nozomu Nishi; Akira Yamauchi; Mitsuorm Hirashima CLINICAL & EXPERIMENTAL METASTASIS 24 (4) 267 -267 2007年

産業財産権

共同研究・競争的資金等の研究課題

  • 新規免疫チェックポイント阻害剤としての Galectin-9 低分子阻害剤の開発
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2024年04月 -2027年03月 
    代表者 : 仁木 敏朗
  • 肝細胞癌におけるガレクチン-9とエピガロカテキンガレートの併用療法の効果検討
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2022年04月 -2025年03月 
    代表者 : 正木 勉; 小原 英幹; 岩間 久和; 仁木 敏朗; 田所 智子; 森下 朝洋; 大浦 杏子; 谷 丈二; 中原 麻衣; 藤田 浩二
  • Galectin-9 の二つの形態の機能解明と診断への応用可能性についての研究
    日本学術振興会：科学研究費助成事業 基盤研究(C)
    研究期間 : 2021年04月 -2024年03月 
    代表者 : 仁木 敏朗
     
    EV Gal-9測定の診断マーカーとしての有用性について：免疫調節因子であるGal-9にはExtracellular vesiclesに内包されたEV Gal-9と遊離型が存在しており我々の開発したELISAでそれらを定量できる。デング熱患者血漿を用いた予備検討よりEV Gal-9は病状の改善に伴って上昇することが示された。本課題を通してこのELISAを使用できるように十分量の試薬を調製し、これまでと同様のELISAが行えることを品質試験で確認して分注・凍結保存した。このELISAを用いたCOVID19肺炎患者の血漿測定では入院時・トシリズマブ治療前後および退院時での症状に相関したGal-9濃度の変動が見られた。
    Gal-9のEVへのSortingの仕組みについて：EVの中でも研究の進んだエクソソームにフォーカスを当ててそこに内包されるGal-9を調べたところ非還元状態では本来の分子量の倍以上の凝集体を形成していることが判った。これを免疫沈降してGal-9と共存する因子を特定する計画であるが、これまで用いていた抗体は免疫沈降の効率が低いため効率の良い抗体のスクリーニングを行い、目的にかなう特定のポリクロ抗体を見出した。
    遊離Gal-9とEV Gal-9の機能について：機能比較のアッセイのひとつとしてマウスナイーブT細胞のTh17/Treg分化アッセイ系を用いる予定であり、最近の論文では主流となってきているフローサイトを用いたアッセイ方法を採用することとしその確立を急いでいる。
  • 転移性肝癌に対するGalectin-9の抗腫瘍効果とそのmicroRNA基盤
    日本学術振興会：科学研究費助成事業 基盤研究(C)
    研究期間 : 2019年04月 -2022年03月 
    代表者 : 正木 勉; 小原 英幹; 岩間 久和; 坂本 鉄平; 仁木 敏朗; 藤田 浩二; 田所 智子; 森下 朝洋; 野村 貴子; 米山 弘人; 大浦 杏子
     
    本研究において、我々が見出した新しい生理活性物質ガレクチン-９(Gal-9)が、種々の消化器癌に対して、抗腫瘍効果があることを示し、その機構としてGal-9が腫瘍細胞内・組織内のmicroRNAを変化させることにより、抗癌作用を有することを証明してきた。本研究の目的は、Gal-9の転移性肝癌に対する抗腫瘍効果の証明と、腫瘍内のmicroRNAだけではなく、癌細胞からの放出されたエクソソーム(細胞外分泌小胞器官)内のmicroRNAにも変化を及ぼし、そのmicroRNA分子もまた、抗腫瘍活性を持つ可能性について検討をする。つまり、Gal-9が新たな癌抑制機構のエクソソームを標的とした治療戦略に成り得る可能性についての基礎研究を行うことである。
  • 災害・熱帯感染症においてマトリセルラー蛋白が普遍的重症度マーカーであることの確立
    日本学術振興会：科学研究費助成事業 基盤研究(A)
    研究期間 : 2017年04月 -2020年03月 
    代表者 : 服部 俊夫; 元田 弘敏; 仁木 敏朗; 江川 新一; 川瀬 三雄; 狩野 繁之
     
    マニラのセントルークス病院におけるSTH-PASのデング診断に関する、臨床研究で感度・特異度ともに優れていることを明らかにし論文発表した。また、STH-PASを使った蚊媒介ウィルス3種(デング熱ウィルス、チクングニアウィルス、ジカ熱ウィルス)同時検査キットが高い精度を持つことを実証した。 Osteopontin （OPN）のinhibitor であるBrefelamideの新規化合物が1 micro molar の低濃度でPMA-THP-1細胞の全長型OPN及び分解型OPNを抑制するので、その作用機序が多様であることが推測された。さらにLuminexでIL-1betaの産生も抑制し、OPNがIL-1betaの産生を誘導している可能性を示唆した。インドのNARIにおいてエイズ・結核患者において、OPNは結核の重症度と相関することを再現し、Gal-9はエイズ・結核が結核にくらべ、有意に高値であることを明らかにした（論文を投稿中）。国立国際医療研究センター病院に2017年から2018年度に来院した輸入マラリア患者29名より採取した血液検体を用い臨床重症度別に検体の整理を行った。 さらに重症度マーカーである、Gal-9のR and D SystemsのELISA（RDS ELISA）はGal-9分解産物に過剰反応するため定量には無用だが肝障害を伴う疾患の重症度をよ良く反映する。そこでモノクローナル抗体をスクリーニングし、RDS ELISAと同様のELISA（GalP2 ELISA）を作製した。またこれまでのELISA（GalP ELISA）およびGalP2 ELISAの抗体セットを用いてイムノクロマトを試作した。また災害後の医療ニーズの一部としての感染症に効果的に対応するための方策を検討し、エージェント型シミュレーションモデルが院内感染の減少に寄与することを論文化した。
  • 単一受容体特異的レクチンの作製とその有用性についての研究
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2016年04月 -2019年03月 
    代表者 : 仁木 敏朗
     
    大腸ガン特異的に送達される改変ガレクチン９の作製を目標に、ガレクチン９と抗EGFR一本鎖抗体の融合タンパク質を作製した。目的の融合タンパク質は期待通り二つの機能を発揮したが生産性が非常に低く、様々な方法を試みたが改善されなかった。よって同融合タンパク質の薬剤としての開発可能性は高くない。一本鎖抗体の代わりにガンにターゲットするペプチドを融合させた場合には生産性が向上した。今後はこちらの可能性を追求したい。
  • 熱帯・災害感染症におけるマトリセルラー蛋白質の臨床的意義に関する研究
    日本学術振興会：科学研究費助成事業 基盤研究(A)
    研究期間 : 2014年04月 -2018年03月 
    代表者 : 服部 俊夫; 江川 新一; 仁木 敏朗; 久保 亨; C.-Y. HAORILE; 狩野 繁之
     
    タイのマラリア患者血漿を用いて、Galectin-9(Gal-9)の測定を行った。マラリアでは重症型と軽症型ともに、Gal-9値が入院時に上昇し、徐々に低下した。また前者が後者より有意に上昇していて、Gal-9が重症度を反映していた。 災害感染症であるレプトスピローシスでは患者尿のProteomics解析を行い、尿中にDefensin alpha1が存在していることを報告した。気象との関連ではマニラの５月の降雨後にデングとレプトの発生があり、降雨のみではなく気温と湿度が発生に関与することを明らかにした。マニラ及びインドネシアの結核患者血漿をもちいて、Osteopontinの上昇を報告した。
  • インターロイキン17産生ヘルパーT細胞を制御する新規ヘルパーT細胞の応用可能性
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2013年04月 -2016年03月 
    代表者 : 仁木 敏朗
     
    免疫正常化因子ガレクチン９は自己免疫疾患やガンなどの難治性疾患根治の可能性をもつ新規薬剤シーズであり、我々は作用機序解明と承認を目指すべき対応疾患の特定に取り組んでいる。本研究においてガレクチン９の作用機序にTNF受容体スーパーファミリーの4-1BBを介した細胞内シグナル伝達が関与していることが判明した。さらにガレクチン９投与が、１）薬剤耐性大腸ガンに不完全なオートファジーを誘導してガンを殺傷、２）虚血再灌流障害マウスモデルにおける生存率の大幅な改善、３）HIVを潜伏細胞より目覚めさせ、同時に遺伝子に変異を導入して不活性化することを発見しそれぞれ学術論文にまとめた。
  • デング熱、デング出血熱の新しいバイオマーカーの有用性
    日本学術振興会：科学研究費助成事業 基盤研究(A)
    研究期間 : 2011年04月 -2015年03月 
    代表者 : 服部 俊夫; 仁木 敏朗; 平島 光臣; C.-Y. HAORILE; 久保 亨; 児玉 栄一
     
    デングウイルス(DENV)感染者における新規バイオマーカーとしてのGalectin 9 (Gal-9)とOsteopontin (OPN)の臨床的な有用性を研究した。血漿Gal-9はDENV感染者では正常群と比べ有意に上昇し、ヒトでの報告された最高の値を示し、回復期では有意に減少した。Gal-9値はヘマトクリット値、血小板数、単球およびウイルスRNAのコピー数と相関していた。血漿OPNも９倍以上の増加を急性期で示し、回復期ではトロンビン切断型のOPNが上昇し、免疫と凝固のクロストークマーカーと思われた。故に、DENV感染における血漿Gal-9及びOPNが病態反映のマーカーである可能性を示した。
  • インターロイキン１７産生ヘルパーＴ細胞への分化に伴う細胞表面糖鎖構造の変化
    日本学術振興会：科学研究費助成事業 基盤研究(C)
    研究期間 : 2011年 -2013年 
    代表者 : 大水 総一; 平島 光臣; 仁木 敏朗; 仁木 敏朗
     
    自己免疫性炎症の成因の一つにTh17細胞の機能増進がある。βガラクトシド結合性動物レクチンであるガレクチン９はナイーブヘルパーＴ細胞からTh17細胞への分化を抑制する。その機構として、ガレクチン９は比較的特異的なＯ-結合型蛋白質に結合して抑制作用を発揮することが明らかとなった。さらにガレクチン９を表出するヘルパーＴ細胞がガレクチン９を高分泌しTh17細胞への分化抑制に関与していることも明らかとなった。
  • ガレクチン9による免疫制御性マクロファージの誘導とその機構
    日本学術振興会：科学研究費助成事業 基盤研究(C)
    研究期間 : 2010年 -2012年 
    代表者 : 平島 光臣; 大水 総一; 仁木 敏朗
     
    表記課題による成果に合わせて、国内外の多くの共同研究によってGalectin-9 が免疫系細胞以外の細胞機能の制御に重要な作用を示すことを明らかにされた。Galectin がカビやカイメン等の下等動物から人まで長く保存されていることから免疫のみならず感染等を含む多くのストレスに対する防御因子として存在してきたと考えられる。
  • 免疫制御因子ガレクチン９の機能に関する研究
    研究期間 : 2004年

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