小川大輔 (オガワ　ダイスケ)

研究者情報

学位

• 医学博士（2009年03月 香川大学）

J-Global ID

• 202001016141316095

研究キーワード

• 脳腫瘍   

研究分野

• ライフサイエンス / 脳神経外科学

経歴

• 2013年06月 - 現在  香川大学医学部脳神経外科

学歴

• 2003年04月 - 2009年03月   香川大学 大学院

所属学協会

• 日本脳神経外科学会   

研究活動情報

論文

• A Rare Case of Postoperative Symptomatic Cyst Formation After Resection of a Large Convexity Meningioma.

  Takeshi Fujimori; Atsushi Shindo; Daisuke Ogawa; Masaki Okada; Tetsuhiro Hatakeyama; Masanobu Okauchi; Masahiko Kawanishi; Keisuke Miyake; Takashi Tamiya

  World neurosurgery 127 160 - 164 2019年07月
• MicroRNA-451 Inhibits Migration of Glioblastoma while Making It More Susceptible to Conventional Therapy.

  Daisuke Ogawa; Khairul Ansari; Michal O Nowicki; Elżbieta Salińska; Agnieszka Bronisz; Jakub Godlewski

  Non-coding RNA 5 1 2019年03月
• Association between dexmedetomidine use and neurological outcomes in aneurysmal subarachnoid hemorrhage patients: A retrospective observational study.

  Tomoya Okazaki; Toru Hifumi; Kenya Kawakita; Hajime Shishido; Daisuke Ogawa; Masanobu Okauchi; Atsushi Shindo; Masahiko Kawanishi; Keisuke Miyake; Takashi Tamiya; Yasuhiro Kuroda

  Journal of critical care 44 111 - 116 2018年04月
• Blood Glucose Variability: A Strong Independent Predictor of Neurological Outcomes in Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage.

  Tomoya Okazaki; Toru Hifumi; Kenya Kawakita; Hajime Shishido; Daisuke Ogawa; Masanobu Okauchi; Atsushi Shindo; Masahiko Kawanishi; Takashi Tamiya; Yasuhiro Kuroda

  Journal of intensive care medicine 33 3 189 - 195 2018年03月
• Target Serum Sodium Levels During Intensive Care Unit Management of Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage.

  Tomoya Okazaki; Toru Hifumi; Kenya Kawakita; Hajime Shishido; Daisuke Ogawa; Masanobu Okauchi; Atsushi Shindo; Masahiko Kawanishi; Takashi Tamiya; Yasuhiro Kuroda

  Shock (Augusta, Ga.) 48 5 558 - 563 2017年11月
• (Pro)renin receptor is crucial for glioma development via the Wnt/β-catenin signaling pathway.

  Masaaki Kouchi; Yuki Shibayama; Daisuke Ogawa; Keisuke Miyake; Akira Nishiyama; Takashi Tamiya

  Journal of neurosurgery 127 4 819 - 828 2017年10月
• Serial blood lactate measurements and its prognostic significance in intensive care unit management of aneurysmal subarachnoid hemorrhage patients.

  Tomoya Okazaki; Toru Hifumi; Kenya Kawakita; Hajime Shishido; Daisuke Ogawa; Masanobu Okauchi; Atsushi Shindo; Masahiko Kawanishi; Shigeaki Inoue; Takashi Tamiya; Yasuhiro Kuroda

  Journal of critical care 41 229 - 233 2017年10月
• Usefulness of positron emission tomographic studies for gliomas.

  Keisuke Miyake; Daisuke Ogawa; Masaki Okada; Tetsuhiro Hatakeyama; Takashi Tamiya

  Neurologia medico-chirurgica 56 7 396 - 408 2016年07月
• Glucose-based regulation of miR-451/AMPK signaling depends on the OCT1 transcription factor.

  Khairul I Ansari; Daisuke Ogawa; Arun K Rooj; Sean E Lawler; Anna M Krichevsky; Mark D Johnson; E Antonio Chiocca; Agnieszka Bronisz; Jakub Godlewski

  Cell reports 11 6 902 - 909 2015年05月
• Correlation between ¹⁸F-fluoromisonidazole PET and expression of HIF-1α and VEGF in newly diagnosed and recurrent malignant gliomas.

  Nobuyuki Kawai; Wei Lin; Wei-Dong Cao; Daisuke Ogawa; Keisuke Miyake; Reiji Haba; Yukito Maeda; Yuka Yamamoto; Yoshihiro Nishiyama; Takashi Tamiya

  European journal of nuclear medicine and molecular imaging 41 10 1870 - 8 2014年10月
• Extracellular vesicles modulate the glioblastoma microenvironment via a tumor suppression signaling network directed by miR-1.

  Agnieszka Bronisz; Yan Wang; Michal O Nowicki; Pierpaolo Peruzzi; Khairul Ansari; Daisuke Ogawa; Leonora Balaj; Gianluca De Rienzo; Marco Mineo; Ichiro Nakano; Michael C Ostrowski; Fred Hochberg; Ralph Weissleder; Sean E Lawler; E Antonio Chiocca; Jakub Godlewski

  Cancer research 74 3 738 - 750 2014年02月
• MicroRNA-128 coordinately targets Polycomb Repressor Complexes in glioma stem cells.

  Pierpaolo Peruzzi; Agnieszka Bronisz; Michal O Nowicki; Yan Wang; Daisuke Ogawa; Richard Price; Ichiro Nakano; Chang-Hyuk Kwon; Josie Hayes; Sean E Lawler; Michael C Ostrowski; E Antonio Chiocca; Jakub Godlewski

  Neuro-oncology 15 9 1212 - 24 2013年09月
• RNA-binding protein Musashi1 modulates glioma cell growth through the post-transcriptional regulation of Notch and PI3 kinase/Akt signaling pathways.

  Jun Muto; Takao Imai; Daisuke Ogawa; Yoshinori Nishimoto; Yohei Okada; Yo Mabuchi; Takeshi Kawase; Akio Iwanami; Paul S Mischel; Hideyuki Saya; Kazunari Yoshida; Yumi Matsuzaki; Hideyuki Okano

  PloS one 7 3 e33431  2012年
• Variation in the safety of induced pluripotent stem cell lines.

  Kyoko Miura; Yohei Okada; Takashi Aoi; Aki Okada; Kazutoshi Takahashi; Keisuke Okita; Masato Nakagawa; Michiyo Koyanagi; Koji Tanabe; Mari Ohnuki; Daisuke Ogawa; Eiji Ikeda; Hideyuki Okano; Shinya Yamanaka

  Nature biotechnology 27 8 743 - 5 2009年08月
• Evaluation of human fetal neural stem/progenitor cells as a source for cell replacement therapy for neurological disorders: properties and tumorigenicity after long-term in vitro maintenance.

  Daisuke Ogawa; Yohei Okada; Masaya Nakamura; Yonehiro Kanemura; Hirotaka James Okano; Yumi Matsuzaki; Takuya Shimazaki; Mamoru Ito; Eiji Ikeda; Takashi Tamiya; Seigo Nagao; Hideyuki Okano

  Journal of neuroscience research 87 2 307 - 17 2009年02月
• Mechanical thrombolysis for treatment of acute sinus thrombosis--case report.

  Shiro Yamashita; Yoshihito Matsumoto; Takashi Tamiya; Masahiko Kawanishi; Atsushi Shindo; Takehiro Nakamura; Daisuke Ogawa; Yasuhiro Kuroda; Seigo Nagao

  Neurologia medico-chirurgica 45 12 635 - 9 2005年12月
• Improvement of cerebral arterial stenosis associated with Basedow's disease. Case report.

  Shiro Yamashita; Takashi Tamiya; Atsushi Shindo; Keisuke Miyake; Takehiro Nakamura; Daisuke Ogawa; Yasuhiro Kuroda; Seigo Nagao

  Neurologia medico-chirurgica 45 11 578 - 82 2005年11月
• Disappearance of hemifacial spasm after ventriculoperitoneal shunting in a patient with achondroplasia--case report.

  Shiro Yamashita; Yoshihito Matsumoto; Takashi Tamiya; Masahiko Kawanishi; Daisuke Ogawa; Seigo Nagao

  Neurologia medico-chirurgica 45 2 104 - 7 2005年02月
• Parietal lipomeningocele--case report.

  Shiro Yamashita; Katsuzo Kunishio; Takashi Tamiya; Takehiro Nakamura; Daisuke Ogawa; Hiroharu H Igawa; Yasuhiro Kuroda; Seigo Nagao

  Neurologia medico-chirurgica 45 2 112 - 5 2005年02月

書籍

• iPS細胞の産業的応用技術

  山中, 伸弥 シーエムシー 2009年09月 ISBN: 9784781301228 ii, vii, 237p
• 再生医療技術の最前線 = Recent progress in regenerative medicine technologies

  岡野, 光夫; 大和, 雅之 シーエムシー出版 2007年05月 ISBN: 9784882316763 viii, 281p, 図版1枚

受賞

• 2016年08月 日本分子脳神経外科学会 第17回日本分子脳神経外科学会 学会賞
   Glucose-Based Regulation of miR-451/AMPK Signaling Depends on the OCT1 Transcription Factor 

  受賞者: Ogawa D;Co;firs;u;Ansari KI;Rooj AK;Lawler SE;Krichevsky AM;Johnson MD;Chiocca EA;Bronisz A;Godlewski J
• 2015年05月 日本脳腫瘍病理学会 第33回日本脳腫瘍病理学会 ポスター賞
   MicroRNAがグリオーマの遊走能および糖代謝に与える病理学的な影響についての検討 

  受賞者: 小川大輔、三宅啓介、田宮隆、EA Chiocca、Jakub Godlewski

共同研究・競争的資金等の研究課題

• グリオーマにおける（プロ）レニン受容体をターゲットとした新規分子治療の研究

  日本学術振興会：科学研究費助成事業 基盤研究(B)

  研究期間 : 2018年04月 -2021年03月 

  代表者 : 田宮 隆; 小川 大輔

   

  グリオーマ細胞株に対する(p)RR抗体の抗腫瘍効果をin vitroにおいて評価する実験において、まず、U87MG,U251,T98Gなどグリオーマ細胞株について、(p)RRの発現について検討した。脳腫瘍細胞において、グレードやグリオーマの予後規定因子であるIDH-1変異に関わらず(p)RRが恒常的に発現しており、さらに悪性化に伴い(p)RR発現量が増加していることを確認した。また、(p)RRをsmall interference RNA (siRNA)でノックダウンすると、細胞の増殖能は抑制された。このことから、(p)RRがグリオーマの腫瘍形成において、IDH-1変異以前の初期段階にドライバー分子として重要な働きを担っていることを我々は示した。 次に、(p)RR抗体を用いて(p)RRの働きを抑制することで、ドライバー分子を失ったグリオーマの腫瘍形成能は失われるか？について解明するために、これらの細胞株を用いて、(p)RR抗体の抗腫瘍効果を検討した。U87MG,U251,T98Gなどグリオーマ細胞株に、(p)RR抗体を投与し、Reporter assayにより、(p)RRとはWnt/βカテニン経路を抑制することで、グリオーマに対し、抗腫瘍効果を発揮していることを明らかとした。また、増殖能、アポトーシス等を検討すると、(p)RR抗体は濃度依存性に腫瘍増殖能を抑制することを明らかとした。さらに、TMZを併用投与による検討では、相加効果が認められた。 以上より、グリオーマ細胞株に対する(p)RR抗体の抗腫瘍効果をin vitroにおいて確認できた。今後は、(p)RRのグリオーマ形成に関わる分子生物学的メカニズムの解明のための実験やIn vivoにおけるグリオーマ細胞株に対する(p)RR抗体の抗腫瘍効果を検討する予定である。
• (p)RRを抑制するmicroRNAはグリオーマの腫瘍形成能を失わせるか？

  日本学術振興会：科学研究費助成事業 基盤研究(C)

  研究期間 : 2018年04月 -2021年03月 

  代表者 : 小川 大輔

   

  神経膠腫（グリオーマ）の中でも膠芽腫は最も予後の悪い脳腫瘍であり、早急な追加療法の開発が望まれている。申請者らは、本研究計画のターゲットである（プロ）レニン受容体（(p)RR）が、Wnt/βカテニン経路を介して、がん形成に関わる重要分子であり、グリオーマにおいてもグレードに関わらず恒常的に(p)RRが発現しており、これを抑制することで膠芽腫の増殖能が抑えられることを報告してきた。 また、microRNA（miR)は平均22塩基対程度の短いnon-coding RNAでmessenger RNA(mRNA) の主に3'-UTRと相補的に結合することで、その翻訳抑制に関わる。MiRの抑制効果は一般に他のsmall interference RNA (siRNA)と比較して弱いものの、siRNAは人工的なもので、新たな脳内投与方法の開発が必要であるが、miRは遺伝子に組み込まれた内在性の因子であるため、その発現量はプロモーター領域に結合する転写因子に依存し、これを解析することにより、miRの発現量を調節するような新薬の開発につながりやすい。 本研究計画は、これらを発展させ、(p)RRの発現を制御するmiRは存在するのか？存在するならば、(p)RRの働きを抑制することで、ドライバー分子を失ったグリオーマの腫瘍形成能は失われるか？について解明し、膠芽腫に対する新規治療法の開発を目指す。さらにそのmiRの発現を促す転写因子を解析することで、その転写因子がグリオーマの腫瘍形成能を失わせるような新規薬剤となりうるか？を模索することを目的とする。
• ストレス受容性を制御するmicroRNAは脳腫瘍の治療感受性を向上させられるか？

  日本学術振興会：科学研究費助成事業 若手研究(B)

  研究期間 : 2015年04月 -2018年03月 

  代表者 : 小川 大輔

   

  本研究計画では、micronRNAの一種であるmiR-451という分子が、脳腫瘍細胞に対し、治療感受性を向上させるか検討し、その発現を増やす因子を同定する。MiR-451は代謝性ストレスに対するスイッチとしての働きをもっており、脳腫瘍細胞が治療に対し、よりストレスを感じさせることで、治療効果を増強させるものである。実験結果から、腫瘍細胞にmir-451を発現させた状態で治療すると、より多くの細胞死が誘導された。またそのmiR-451を発現させる因子としてOct1を同定した。さらに高糖状態におけるラットの脳ではmiR-451の発現上昇が確認された。
• 薬剤耐性遺伝子に関するmicroRNAを用いた悪性脳腫瘍に対する分子治療の研究

  日本学術振興会：科学研究費助成事業 基盤研究(B)

  研究期間 : 2014年04月 -2017年03月 

  代表者 : 田宮 隆; 三宅 啓介; 岡田 真樹; 小川 大輔; 河井 信行

   

  今回我々は、microRNAと薬剤耐性遺伝子との関係に着目し、脳腫瘍の治療薬であるTMZに対する薬剤耐性遺伝子であるMGMTの発現量に関わるmicroRNAを同定し、その治療効果への影響および内因性のMGMT発現調節機能として薬剤耐性に関わる重要性を調べた。 さらに、近年、膵がんや乳がんにおいて、 (pro) renin receptor ((P)RR) 発現の上昇によるWnt receptor complexを介したprogenitor cellからのがん化が報告されている。神経膠腫において、(P)RRが発現し悪性化に伴い亢進していることを明らかとし、分子治療の標的となる可能性が示唆された。
• 脳外傷におけるmiRNAのバイオマーカーとしての有用性の検討

  日本学術振興会：科学研究費助成事業 基盤研究(C)

  研究期間 : 2014年04月 -2017年03月 

  代表者 : 畠山 哲宗; 河北 賢哉; 河井 信行; 小川 大輔

   

  血漿および脳脊髄液中のmiRNA発現パターンやレベルが、非脳外傷患者と異なることを明らかにし、その発現が予後予測因子あるいはバイオマーカーとなる可能性を検討した。頭部外傷患者の血漿をmicroRNA microarrayで測ったところ、絶対的発現量の多いものはmiR-451、miR223、miR-16の3種類であった。髄液中のmicroRNAの変化についてはmiR-451a、miR-21、miR-16の3種類の発現量が多かった。miR-451は全てのmicroRNAのなかで最も発現量が多かった。今後これらのmicroRNA が脳外傷のバイオマーカーになるかどうかはさらなる検討が必要である.

その他のリンク

researchmap

https://researchmap.jp/ohio