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詳細

三木崇範 (ミキ　タカノリ)

    　　　　
    医学部　医学科　
  • 教授
Last Updated :2026/09/09

研究者情報

学位

  • 医学士（香川医科大学）
  • 医学博士（香川医科大学）

J-Global ID

研究キーワード

  • 発達神経科学   Developmental Neuroscience   

研究分野

  • ライフサイエンス / 解剖学

経歴

  • 2014年 - 現在  - 香川大学 医学部, 教授
  • 2014年 - 現在  - Kagawa University Faculty of Medicine, Professor
  • 2008年 - 2014年  香川大学 医学部, 准教授Faculty of Medicine
  • 2008年 - 2014年  Kagawa University Faculty of Medicine, Associate Professor
  • 2003年 - 2008年  香川大学 医学部, 助教授Faculty of Medicine
  • 2003年 - 2008年  Kagawa University Faculty of Medicine, Associate Professor
  • 2001年 - 2003年  香川医科大学, 助教授
  • 2001年 - 2003年  香川医科大学
  • 1995年 - 2001年  香川医科大学, 助手
  • 1995年 - 2001年  香川医科大学

学歴

  •         - 1995年   香川医科大学   Graduate School, Division of Medicine   形態・細胞機能
  •         - 1995年   香川医科大学   医学研究科   形態・細胞機能
  •         - 1991年   香川医科大学   Faculty of Medicine   医学
  •         - 1991年   香川医科大学   医学部   医学

所属学協会

  • 日本赤ちゃん学会   形の科学会   日本先天異常学会   日本解剖学会   

研究活動情報

論文

書籍

  • Early Detection and Rehabilitation Technologies for Dementia: Neuroscience and Biomedical Applications
    IGI Global 2011年 ISBN: 9781609605599
  • Effects of electric or magnetic brain stimulation on cortical and subcortical neuron functions in rats
    Springer 2007年
  • Effects of electric or magnetic brain stimulation on cortical and subcortical neuron functions in rats
    Springer 2007年

講演・口頭発表等

  • 医学生の解剖学教育におけるThiel固定の有用性  [通常講演]
    福永 りょう、宮武 桜子、太田 健一、粂井 大輝、大給 日香里、鈴木 辰吾、三木 崇範
    第131回日本解剖学会総会・全国学術集会 2026年03月 その他 東京慈恵会医科大学
  • BDNF が神経細胞のトランスクリプトームに与える影響
    川合杏奈; 鈴木辰吾; 三浦隆一郎; 太田健一; 三木崇範
    第127回日本解剖学会総会・全国学術集会 2022年03月
  • 神経細胞における光誘導型遺伝子発現調節系の開発
    三浦隆一郎; 鈴木辰吾; 川合杏奈; 太田健一; 三木崇範
    第127回日本解剖学会総会・全国学術集会 2022年03月
  • 低濃度ホルマリン固定の系統解剖実習における有用性と問題点の検討
    越川幸弥; 太田健一; 天野未悠; 森瑛莉子; 氏原英敏; 鈴木辰吾; 三木崇範
    第127回日本解剖学会総会・全国学術集会 2022年03月
  • 母子分離による内側前頭前皮質におけるparvalbumin陽性制御性ニューロンの減少  [通常講演]
    本田航大; 太田健一; 入江加奈子; 氏原英敏; 鈴木辰吾; 三木崇範
    第127回日本解剖学会総会・全国学術集会 2022年03月 口頭発表（一般）
  • 養育環境は子どもの脳を変える－基礎医学研究からの知見－  [招待講演]
    三木 崇範
    第7回新胎児研究会 2019年11月
  • 母子分離が引き起こす攻撃性増大と関連する脳領域  [通常講演]
    荒木智尋; 氏原英敏; 太田健一; 鈴木辰吾; 三木崇範
    日本解剖学会第74回中国・四国支部学術集会 2019年11月
  • 母子分離による社会的認知能力の低下とその原因  [通常講演]
    太田 健一; 小澤 徹; 鈴木 辰吾; 三木 崇範
    日本解剖学会第73回中国・四国支部学術集会 2018年10月
  • 母子分離が破綻させる内側前頭前皮質の興奮/抑制バランス  [通常講演]
    小澤 徹; 太田健一; 鈴木辰吾; 三木崇範
    第123回日本解剖学会総会・全国学術集会 2018年03月
  • Long-term Effects of Early Life Stress on the Balance between Neural Excitation and Inhibition in the Rat Amygdala  [通常講演]
    Ken-ichi Ohta; Shingo Suzuki; Takashi Kusaka; Takanori Miki
    第40回日本神経科学大会 2017年07月
  • 脳発達期の母子分離による扁桃体の興奮/抑制バランス崩壊  [通常講演]
    太田 健一; 鈴木 辰吾; 天雲 千晶; 日下 隆; 三木 崇範
    第122回日本解剖学会総会・全国学術集会 2017年03月
  • 脳発達早期の母子分離は海馬CA1領域におけるBDNF-ERKシグナルと樹状突起スパイン形成に影響を与える  [通常講演]
    太田健一; 鈴木辰吾; 日下隆; 三木崇範
    第5回日本DOHaD学会 2016年07月
  • 養育環境と子どもの脳発達：健やかな発育のために基礎医学研究者ができること  [招待講演]
    三木 崇範
    第26回日本外科小児科学会年次集会 春季カンファレンス 2016年04月
  • 系統解剖学実習中に見出された右鎖骨下動脈の起始異常の一例  [通常講演]
    原田怜; 鈴木辰吾; 太田健一; 割田克彦; 三木崇範
    日本解剖学会第70回中国・四国支部学術集会 2015年10月
  • 脳発達期の母子分離による海馬興奮性シナプス形成の異常  [通常講演]
    加地智洋; 太田健一; 鈴木辰吾; 割田克彦; 三木崇範
    日本解剖学会第70回中国・四国支部学術集会 2015年10月
  • 養育環境が脳をかえる：分子～症状を双方向に見通す  [通常講演]
    三木崇範; 太田健一; 鈴木辰吾
    日本赤ちゃん学会 15回学術集会 2015年06月
  • Early life stress reduces BDNF expression and its related factors in rat hippocampus during brain development  [通常講演]
    Ken-ichi Ohta; Shingo Suzuki; Katsuhiko Warita; Takashi Kusaka; Takanori Miki
    第120回日本解剖学会総会・全国学術集会・第92回日本生理学会大会合同大会 2015年03月
  • 脳発達期の母子分離は海馬BDNF発現とその下流シグナルを低下させる  [通常講演]
    加地智洋; 太田健一; 鈴木辰吾; 割田克彦; 三木崇範
    日本解剖学会第69回中国・四国支部学術集会 2014年10月
  • 生後早期の母子分離ストレスが、脂肪組織エネルギー代謝関連因子に及ぼす影響  [通常講演]
    第119回日本解剖学会総会・全国学術集会 2014年 ポスター発表
  • Transsynapic transport of WGA conjugated Amyloid-β in the nucleus of solitary tract of the rat  [通常講演]
    第118回日本解剖学会総会・全国学術集会 2013年 ポスター発表
  • 幼若期の不遇な養育環境が引き起こす脳発達臨界期AMPA受容体動態の異常  [通常講演]
    第53回日本先天異常学会学術集会 2013年 ポスター発表
  • The role of WGA for decreasing the accumulation of Aβ：A new approach to promote transsynaptic transport of Aβ in the rat  [通常講演]
    日本解剖学会第68回中国・四国支部学術集会 2013年
  • Transsynapic transport of WGA conjugated Amyloid-β in the nucleus of solitary tract of the rat  [通常講演]
    第118回日本解剖学会総会・全国学術集会 2013年 ポスター発表
  • The role of WGA for decreasing the accumulation of Aβ：A new approach to promote transsynaptic transport of Aβ in the rat  [通常講演]
    日本解剖学会第68回中国・四国支部学術集会 2013年
  • Alterations of synaptic transcytosis induced by ethanol exposure: apocrine-like structure in the rat  [通常講演]
    第117回日本解剖学会総会・全国学術集会 2012年 ポスター発表
  • Early Changes in Cerebral Blood Volume after Asphyxia Impacts for Neuropathological Prognosis in Newborn Piglets  [通常講演]
    The 8th Congress of Asian Society for Pediatric Research 2012年 ポスター発表
  • Alterations of synaptic transcytosis induced by ethanol exposure: apocrine-like structure in the rat  [通常講演]
    第117回日本解剖学会総会・全国学術集会 2012年 ポスター発表
  • Early Changes in Cerebral Blood Volume after Asphyxia Impacts for Neuropathological Prognosis in Newborn Piglets  [通常講演]
    The 8th Congress of Asian Society for Pediatric Research 2012年 ポスター発表
  • 食餌性コレステロールとapoE遺伝子が海馬の神経機能に与える影響  [通常講演]
    第88回日本生理学会大会、第116回日本解剖学会総会・全国学術集会合同大会 2011年 ポスター発表
  • Neuronal transcytosis of WGA-amyloid beta complex in the rat  [通常講演]
    The 166th Annual meeting of the Japanese Association of Anatomists 2011年 ポスター発表
  • シナプスにおけるトランスサイトーシス  [通常講演]
    日本顕微鏡学会 2011年
  • Cerebral Blood Volume Evaluation Using Near-Infrared Time  [通常講演]
    The 7th Congress of Asian Society for Pediatric Research 2011年 ポスター発表
  • Which Is the Most Effective Guide To Control Hypoxic/Ischemic Insult in a Newborn Piglet Model? Cerebral Electrocortical Activity Versus Cerebral Blood Volume.  [通常講演]
    The 7th Congress of Asian Society for Pediatric Research 2011年
  • Which Is the Most Effective Guide To Control Hypoxic/Ischemic Insult in a Newborn Piglet Model? Cerebral Electrocortical Activity Versus Cerebral Blood Volume.  [通常講演]
    The 7th Congress of Asian Society for Pediatric Research 2011年 ポスター発表
  • 下垂体後葉における透出および離出様分泌  [通常講演]
    Neuroscience 2011/第34回日本神経科学大会 2011年 ポスター発表
  • Neuronal transcytosis of WGA-amyloid beta complex in the rat  [通常講演]
    The 166th Annual meeting of the Japanese Association of Anatomists 2011年 ポスター発表
  • Cerebral Blood Volume Evaluation Using Near-Infrared Time  [通常講演]
    The 7th Congress of Asian Society for Pediatric Research 2011年 ポスター発表
  • Which Is the Most Effective Guide To Control Hypoxic/Ischemic Insult in a Newborn Piglet Model? Cerebral Electrocortical Activity Versus Cerebral Blood Volume.  [通常講演]
    The 7th Congress of Asian Society for Pediatric Research 2011年
  • Which Is the Most Effective Guide To Control Hypoxic/Ischemic Insult in a Newborn Piglet Model? Cerebral Electrocortical Activity Versus Cerebral Blood Volume.  [通常講演]
    The 7th Congress of Asian Society for Pediatric Research 2011年 ポスター発表
  • Non-vesicular synaptic transport: an approach to transcytosis of protein using WGA-HRP and Rab3A-siRNA  [通常講演]
    第115回 日本解剖学会総会・全国学術集会 2010年 ポスター発表
  • 短期間アルコール摂取マウス小脳の神経栄養因子リガンド/レセプター系の特異的応答性  [通常講演]
    第115回 日本解剖学会総会・全国学術集会 2010年 ポスター発表
  • An approach for decrease of β-amyloid deposits in neuron  [通常講演]
    第50回日本先天異常学会学術集会 2010年 ポスター発表
  • 生後早期の母仔分離ストレスにより惹起される小脳神経栄養因子／受容体発現レベルの変動  [通常講演]
    第50回日本先天異常学会 2010年 ポスター発表
  • Neuronal transcytosis of protein: application for Amyloid-β in vivo  [通常講演]
    Neuro2010 2010年 ポスター発表
  • Direct effects of diethylstilbestrol on the gene expression of the cholesterol side-chain cleavage enzyme (P450scc) in testicular Leydig cells  [通常講演]
    The 6th International Symposium on Hormonal Carcinogenesis 2010年 ポスター発表
  • Dissociative effects of electric or magnetic brain stimulation on cortical neurons in rats  [通常講演]
    29th International Congress of Clinical Neurophysiology 2010年 ポスター発表
  • Non-vesicular synaptic transport: an approach to transcytosis of protein using WGA-HRP and Rab3A-siRNA  [通常講演]
    第115回 日本解剖学会総会・全国学術集会 2010年 ポスター発表
  • An approach for decrease of β-amyloid deposits in neuron  [通常講演]
    第50回日本先天異常学会学術集会 2010年 ポスター発表
  • Neuronal transcytosis of protein: application for Amyloid-β in vivo  [通常講演]
    Neuro2010 2010年 ポスター発表
  • Direct effects of diethylstilbestrol on the gene expression of the cholesterol side-chain cleavage enzyme (P450scc) in testicular Leydig cells  [通常講演]
    The 6th International Symposium on Hormonal Carcinogenesis 2010年 ポスター発表
  • Dissociative effects of electric or magnetic brain stimulation on cortical neurons in rats  [通常講演]
    29th International Congress of Clinical Neurophysiology 2010年 ポスター発表
  • Activin A and eCG recover reproductive dysfunction induced by neonatal exposure to an estrogenic endocrine disruptor in adult male mice  [通常講演]
    6th International Symposium on Electron Microscopy in Medicine and Biology 2009 2009年 ポスター発表
  • Modulation of the hypothalamopituitary axis in Mini rat: Further studies with hypophysiotropic somatostatin and gonadotroph cells.  [通常講演]
    8th World Congress on Neurohypophysial Hormones (WCNH 2009) 2009年 ポスター発表
  • Improving anatomical training: dissected cadaver-based anatomy education from a clinicians viewpoint  [通常講演]
    第13回 臨床解剖研究会 2009年
  • WGA結合タンパクがもたらすシナプス膜輸送機構の新展開  [通常講演]
    日本解剖学会 第64回中国・四国支部学術集会 2009年
  • Revaluation of anterograde synaptic transport of WGA-HRP in the rat.  [通常講演]
    第114回日本解剖学会総会・全国学術集会 2009年 ポスター発表
  • A protein conjugation of WGA essential for transsynaptic tracer in neuronal system: application for Amyloid-β in vivo  [通常講演]
    The International Symposium on Eary Detectoin and Rehabilitaion Technology of Dementia 2009年 ポスター発表
  • Revaluation of anterograde synaptic transport of WGA-HRP in the rat.  [通常講演]
    第114回日本解剖学会総会・全国学術集会 2009年 ポスター発表
  • Modulation of the hypothalamopituitary axis in Mini rat: Further studies with hypophysiotropic somatostatin and gonadotroph cells.  [通常講演]
    8th World Congress on Neurohypophysial Hormones (WCNH 2009) 2009年 ポスター発表
  • A protein conjugation of WGA essential for transsynaptic tracer in neuronal system: application for Amyloid-β in vivo  [通常講演]
    The International Symposium on Eary Detectoin and Rehabilitaion Technology of Dementia 2009年 ポスター発表
  • 外因性エストロゲン様化学物質がLeydig 細胞株TTE1 のStAR およびP450scc 遺伝子発現に与える影響とアセチル化ヒストンの変化．  [通常講演]
    第145回日本獣医学会学術年会 2008年 ポスター発表
  • ライディッヒ細胞株TTE1におけるエストロゲン様化学物質曝露の影響：ステロイドホルモン産生系遺伝子発現とヒストン修飾の変化  [通常講演]
    第2回日本エピジェネティクス研究会学術年会 2008年 ポスター発表
  • エストロゲン様化学物質曝露によるステロイドホルモン産生系遺伝子の発現変化とヒストンアセチル化解析  [通常講演]
    第48回日本先天異常学会学術集会 2008年 ポスター発表
  • Y染色体腕間逆位を有するXY女性におけるSRY遺伝子のエピジェネティック異常  [通常講演]
    第48回日本先天異常学会学術集会 2008年 ポスター発表
  • 医学部における先天異常学教育－香川大学での試み－  [通常講演]
    第48回日本先天異常学会学術集会 2008年
  • Epigenetic abnormality of SRY gene in the XY female with pericentric inversion of the Y chromosome  [通常講演]
    21th European Congress of Perinatal Medicine 2008年
  • Male reproductive disorder induced by neonatal exposure to estrogenic agents results from dysfunction of hypothalamic-pituitary axis than from dysfunction of lower reproductive organs  [通常講演]
    21th European Congress of Perinatal Medicine 2008年 ポスター発表
  • Y染色体腕間逆位を有するXY女性：PCAFを介したヒストンアセチル化異常を原因とするSRY遺伝子過剰発現―雄性化の破綻  [通常講演]
    第53回日本人類遺伝学会学術集会 2008年 ポスター発表
  • 雄性化破綻メカニズムとエピジェネティクス  [通常講演]
    第146回日本獣医学会学術集会 2008年
  • フィジカルアセスメント教育に向けた系統解剖学実習の活用法―看護学科における試み―  [通常講演]
    日本解剖学会 第63回中国・四国支部学術集会 2008年
  • Epigenetic abnormality of SRY gene in the XY female with pericentric inversion of the Y chromosome  [通常講演]
    21th European Congress of Perinatal Medicine 2008年
  • Male reproductive disorder induced by neonatal exposure to estrogenic agents results from dysfunction of hypothalamic-pituitary axis than from dysfunction of lower reproductive organs  [通常講演]
    21th European Congress of Perinatal Medicine 2008年 ポスター発表
  • 嗅球における発達中の神経系に対するイソフルレン吸入麻酔の影響  [通常講演]
    第112回日本解剖学会総会・全国学術集会 2007年 ポスター発表
  • 中枢神経発達時期におけるイソフルラン曝露の影響：嗅球における神経影響因子の変化．  [通常講演]
    第47回日本先天異常学会学術集会 2007年 ポスター発表
  • Fos-immunoreactive neurons in the lateral central nucleus of amygdala activated by hypotension with special reference to the parabrachial nucleus in the rat.  [通常講演]
    Italian Society of Neuroscience 2007 Congress 2007年 ポスター発表
  • Short-term ethanol exposure caused changes in neurotrophins and its receptors expression in mice cerebellum.  [通常講演]
    日本解剖学会第62回中国・四国支部学術集会 2007年
  • 母性剥奪症候群（Maternal Deprivation Syndrome)の発達神経科学的アプローチ  [通常講演]
    日本未熟児新生児学会 2007年
  • 外因性エストロゲン様化学物質がLeydig細胞株TTE1のステロイドホルモン産生系遺伝子発現に与える影響とヒストンアセチル化解析  [通常講演]
    第10回環境ホルモン学会学術年会 2007年 ポスター発表
  • Fos-immunoreactive neurons in the lateral central nucleus of amygdala activated by hypotension with special reference to the parabrachial nucleus in the rat.  [通常講演]
    Italian Society of Neuroscience 2007 Congress 2007年 ポスター発表
  • ラット骨髄における赤芽球の分化へのエリスロポイエチンの影響  [通常講演]
    第１１１回日本解剖学会全国学術集会 2006年 ポスター発表
  • 長期アルコール摂取によるラット海馬のミエリン構成タンパク質mRNAの発現量変化  [通常講演]
    第111回日本解剖学会・全国学術集会 2006年 ポスター発表
  • Neuroprotective Effects of Rare Sugar against Ethanol Toxicity; An Electron Microscopic Study in Mice Hippocampus.  [通常講演]
    Rare Sugar Congress 2006 in Kagawa The 3rd Symposium of International Society of Rare Sugars 2006年 ポスター発表
  • Activity of a novel PDGF β-receptor enhancer during the cell cycle and upon differentiation of neuroblastoma.  [通常講演]
    日本解剖学会第６１回中国・四国支部学術集会 2006年
  • 母子間相互作用の発達神経科学解析；母性剥奪による脳発達への影響  [通常講演]
    日本赤ちゃん学会 第６回学術集会 2006年 ポスター発表
  • Neuroprotective Effects of Rare Sugar against Ethanol Toxicity; An Electron Microscopic Study in Mice Hippocampus.  [通常講演]
    Rare Sugar Congress 2006 in Kagawa The 3rd Symposium of International Society of Rare Sugars 2006年 ポスター発表
  • 胎生期Ｘ線照射によるラット大脳皮質における神経路の形成異常  [通常講演]
    第110回日本解剖学会・全国学術集会 2005年
  • Global gene expression analysis in the microdissected hypothalamic medial preoptic area of rat neonates exposed perinatally to ethinylestradiol.  [通常講演]
    第110回日本解剖学会・全国学術集会 2005年 ポスター発表
  • 出生後早期の母仔分離による海馬神経栄養因子の発現変化  [通常講演]
    第110回日本解剖学会・全国学術集会 2005年 ポスター発表
  • ﾗｯﾄの皮質および皮質下ﾆｭｰﾛﾝに対する脳磁気刺激の効果  [通常講演]
    The First International Conference on Complex medical Engineering 2005年
  • Migration mechanism of erythroblastic island in rat bone marrow.  [通常講演]
    13th Conference of the European Society for Clinical Hemorheology (E.S.C.H.) 2005年 ポスター発表
  • Parabrachial projections to the lateral central nucleus of amygdala with special reference to hypotension in the rat.  [通常講演]
    日本解剖学会第６０回中国・四国地方会 2005年
  • Accumulation of β amyloid-like protein in the piglet brain under secondary energy failure  [通常講演]
    The 1st Congress of Asian Society for Pediatric Research 2005年 ポスター発表
  • ﾗｯﾄ脳の電気および磁気刺激による皮質および皮質下ﾆｭｰﾛﾝ機能の変化  [通常講演]
    XVIII World Congress of Neurology 2005年 ポスター発表
  • Effects of electric or magnetic brain stimulation on cortical and subcortical neural functions in rats  [通常講演]
    The First International Conference on Complex medical Engineering 2005年
  • Migration mechanism of erythroblastic island in rat bone marrow.  [通常講演]
    13th Conference of the European Society for Clinical Hemorheology (E.S.C.H.) 2005年 ポスター発表
  • Accumulation of β amyloid-like protein in the piglet brain under secondary energy failure  [通常講演]
    The 1st Congress of Asian Society for Pediatric Research 2005年 ポスター発表
  • Modulation of cortical and subcortical neural functions by electrical and magnetic brain stimulation in rats.  [通常講演]
    XVIII World Congress of Neurology 2005年 ポスター発表
  • 新生仔期アルコール曝露による神経栄養因子の動態変化  [通常講演]
    第44回日本先天異常学会学術集会 2004年 ポスター発表
  • Parabrachial inputs to Fos-immunoreactive neurons in the lateral central nucleus of amygdala activated by hypotension: a light and electron microscopic study in the rat.  [通常講演]
    7th International Congress of Neurothology 2004年 ポスター発表
  • Apoptotic process in the erythroid denucleation in rat bone marrow.  [通常講演]
    日本解剖学会第59回中国・四国地方会 2004年
  • Parabrachial inputs to Fos-immunoreactive neurons in the lateral central nucleus of amygdala activated by hypotension: a light and electron microscopic study in the rat.  [通常講演]
    7th International Congress of Neurothology 2004年 ポスター発表

MISC

  • 精巣捻転症ラットモデルによる精巣虚血再灌流障害に関する研究 病理組織学的分析と遺伝子プロファイリング
    形見 祐人; 藤井 喬之; 田中 彩; 上野 正樹; 鈴木 辰吾; 三木 崇範; 下野 隆一 日本外科学会定期学術集会抄録集 122回 SF -1 2022年04月
  • 幼少期ストレス経験による攻撃制御機構の破綻
    太田健一; 荒木智尋; 氏原英敏; 井関恵三; 鈴木辰吾; 大給日香里; 粂井大輝; 中村伸嗣; 日下隆; 三木崇範 日本先天異常学会学術集会プログラム・抄録集 62nd (CD-ROM) 2022年
  • 乳幼児期の不遇な養育環境による児の攻撃性増大とその原因となる脳領域
    太田健一; 荒木智尋; 氏原英敏; 井関恵三; 鈴木辰吾; 大給日香里; 粂井大輝; 中村伸嗣; 日下隆; 三木崇範 DOHad研究(Web) 10 (2) 2022年
  • 脳由来神経栄養因子が発達期神経細胞の遺伝子発現に与える影響
    鈴木辰吾; 川合杏奈; 三浦隆一郎; 太田健一; 三木崇範 日本解剖学会総会・全国学術集会講演プログラム・抄録集 125th 2020年
  • 母子間の関係性が児の脳発達及び高次機能に与える影響
    太田健一; 鈴木辰吾; 三木崇範 日本解剖学会総会・全国学術集会講演プログラム・抄録集 125th 2020年
  • 母子分離モデルから紐解く発達障害の原因となる脳領域
    太田健一; 三木崇範; 鈴木辰吾; 日下隆 母子健康協会小児医学助成研究報告書 31st 2020年
  • 母子分離が破綻させる内側前頭前皮質の興奮/抑制バランス
    小澤徹; 太田健一; 鈴木辰吾; 三木崇範 日本解剖学会総会・全国学術集会講演プログラム・抄録集 123rd 2018年
  • 脳発達期の母子分離による扁桃体の興奮/抑制バランス崩壊
    太田健一; 鈴木辰吾; 天雲千晶; 日下隆; 三木崇範 日本解剖学会総会・全国学術集会講演プログラム・抄録集 122nd 2017年
  • 神経毒とNeuroscienceエタノール
    三木 崇範; 太田 健一; 鈴木 辰吾 Clinical Neuroscience (35) 1393 -1397 2017年
  • 早産児脳発達リスクと発達ケア効果の分子機序解明:モデル動物による神経回路網レベルでのアプローチ
    太田健一; 鈴木辰吾; 日下隆; 三木崇範 母子健康協会小児医学助成研究報告書 27th 2016年
  • 養育環境が脳をかえる:分子~症状を双方向に見通す
    三木崇範; 太田健一; 鈴木辰吾 日本赤ちゃん学会学術集会プログラム・要旨集 15th 2015年
  • 癌細胞のスタチン系薬剤感受性を決める因子に関する研究
    割田克彦; 割田克彦; 保坂善真; 三觜友子; 三木崇範; OLTVAI Zoltan 日本獣医学会学術集会講演要旨集 158th 2015年
  • 生後早期の母子分離ストレスが,脂肪組織エネルギー代謝関連因子に及ぼす影響
    三木崇範; 太田健一; 鈴木辰吾; 割田克彦; 日下隆; 横山俊史; 劉俊騫; 矢倉富子; 玉井求宣; 竹内義喜 日本解剖学会総会・全国学術集会講演プログラム・抄録集 119th 2014年
  • 低酸素性虚血性脳症における脳循環・代謝の病態生理とこれからの治療戦略
    日下 隆; 安田 真之; 小谷野 耕佑; 中村 信嗣; 中村 信; 神内 済; 三木 崇範; 上野 正樹; 磯部 健一; 伊藤 進 日本周産期・新生児医学会雑誌 49 (4) 1172 -1175 2013年12月
  • 新生児期の不遇な養育環境が脳・脂肪組織に及ぼす影響-生活習慣病発症の脆弱性分子機構の解明-
    三木崇範; 太田健一; 鈴木辰吾; 日下隆; 横山俊史; 竹内義喜 母子健康協会小児医学助成研究報告書 24th 2013年
  • 脳発達の臨界期にてらした発達障害モデルの考察-胎児性アルコール症候群を例として-
    三木崇範; 太田健一; 鈴木辰吾; 割田克彦; 竹内義喜 日本解剖学会総会・全国学術集会講演プログラム・抄録集 118th 2013年
  • 長期間の食餌性コレステロール摂取が海馬神経栄養因子の動態に及ぼす影響
    三木崇範; 太田健一; 鈴木辰吾; 割田克彦; 日下隆; 横山俊史; 劉俊騫; 矢倉富子; 玉井求宣; 竹内義喜 日本解剖学会総会・全国学術集会講演プログラム・抄録集 118th 2013年
  • 小児期の養育環境が脳と心の発達に与える影響 セロトニン神経系と情動発現の分子基盤
    太田 健一; 三木 崇範; 鈴木 辰吾; 竹内 義喜; 日下 隆; 伊藤 進 成長科学協会研究年報 (35) 113 -116 2012年08月
  • BDNFによるニューロンのコレステロール合成誘導とプレシナプス成熟のメカニズム
    鈴木 辰吾; 清末 和之; 邱 紅麗; 沼川 忠広; 伊丹 千晶; 笠間 健嗣; 小島 正己; 田中 光一; 三木 崇範; 竹内 義喜 解剖学雑誌 87 (2) 43 -43 2012年06月
  • 神経細胞におけるトランスサイトーシス 生体内Amyloid-βへの応用(Neuronal transcytosis of protein: application for Amyloid-β in vivo)
    松本 由樹; 三木 崇範; 割田 克彦; 矢倉 富子; 劉 俊騫; 竹内 義喜 神経化学 49 (2-3) 525 -525 2010年08月
  • WGA結合タンパクがもたらすシナプス膜輸送機構の新展開
    松本 由樹; 三木 崇範; 割田 克彦; 汪 治宇; 矢倉 富子; 劉 俊騫; 竹内 義喜 解剖学雑誌 85 (2) 83 -83 2010年06月
  • 非小胞性シナプス輸送 WGA-HRPおよびRab3A-siRNAによる研究
    矢倉 富子; 松本 由樹; 三木 崇範; 割田 克彦; 汪 治宇; 劉 俊騫; 藤田 守; 竹内 義喜 解剖学雑誌 85 (Suppl.) 192 -192 2010年03月
  • 短期間アルコール摂取マウス小脳の神経栄養因子リガンド/レセプター系の特異的応答性
    三木 崇範; 汪 治宇; 横山 俊史; 日下 隆; 住谷 和則; 割田 克彦; 松本 由樹; 矢倉 富子; 劉 俊騫; 王 朝暉; 竹内 義喜 解剖学雑誌 85 (Suppl.) 194 -194 2010年03月
  • 「香川大学のFD活動の実施状況」
    葛城浩一; 竹中龍範; 中島洋樹; 水野康一; 三木崇範; 吉田秀典; 深井誠一 香川大学大学教育開発センター編『香川大学教育研究』 (第7号) 1-17頁 2010年03月
  • 生後早期の母仔分離ストレスにより惹起される小脳神経栄養因子/受容体発現レベルの変動
    三木崇範; 横山俊史; 日下隆; 住谷和則; 割田克彦; 松本由樹; 矢倉富子; 劉俊騫; 竹内義喜 日本先天異常学会学術集会プログラム・抄録集 50th 2010年
  • フィジカルアセスメント教育に向けた系統解剖見学実習の活用法 看護学科における試み
    六車 輝美; 松本 由樹; 三木 崇範; 割田 克彦; 汪 治宇; 永田 若; 松岡 美奈子; 笠井 勝代; 竹内 義喜 解剖学雑誌 84 (2) 67 -67 2009年06月
  • ラットにおけるWGA-HRPの順行性シナプス輸送の再評価(Revaluation of anterograde synaptic transport of WGA-HRP in the rat)
    竹内 義喜; 三木 崇範; 横山 俊史; 松本 由樹; 割田 克彦; 汪 治宇; 上野 貴士; 藤田 守 解剖学雑誌 84 (Suppl.) 183 -183 2009年03月
  • 子供の養育環境と精神神経発達の分子基盤解明--母子剥奪症候群のエピジェネティック解析
    三木 崇範; 割田 克彦; 日下 隆 研究助成論文集 (45) 142 -150 2009年
  • 雄性化破綻メカニズムとエピジェネティクス
    三觜 友子; 割田 克彦; 菅原 照夫; 田渕 圭章; 松本 由樹; 三木 崇範; 石原 可奈; 谷田 任司; 蝦名 康彦; 櫻木 範明; 横山 俊史; 竹内 義喜; 北川 浩; 星 信彦 日本獣医学会学術集会講演要旨集 146回 148 -148 2008年09月
  • 生後早期エタノール曝露による嗅球におけるBDNF-神経相互作用の変化(Early postnatal ethanol exposure alters the BDNF and neural interactions in the olfactory bulb)
    松本 由樹; 三木 崇範; 谷 賀; 割田 克彦; 汪 治宇; 竹内 義喜 解剖学雑誌 83 (Suppl.) 187 -187 2008年03月
  • 外因性エストロゲン様化学物質がLeydig細胞株TTE1のStARおよびP450scc遺伝子発現に与える影響とアセチル化ヒストンの変化
    割田 克彦; 菅原 照夫; 田渕 圭章; 三觜 友子; 松本 由樹; 三木 崇範; 石原 可奈; 谷田 任司; 横山 俊史; 竹内 義喜; 北川 浩; 星 信彦 日本獣医学会学術集会講演要旨集 145回 163 -163 2008年03月
  • 医学部における先天異常教育-香川大学での試み-
    三木崇範; 割田克彦; 松本由樹; 日下隆; 汪治宇; 伊藤進; 竹内義喜 日本先天異常学会学術集会プログラム・抄録集 48th (Abstracts) 2008年
  • Y染色体腕間逆位を有するXY女性:PCAFを介したヒストンアセチル化異常を原因とするSRY遺伝子過剰発現-雄性化の破綻
    三觜友子; 割田克彦; 田渕圭章; 菅原照夫; 高崎一朗; 松本由樹; 三木崇範; 石原可奈; 谷田任司; 蝦名康彦; 櫻木範明; 横山俊史; 竹内義喜; 北川浩; 星信彦 日本人類遺伝学会大会プログラム・抄録集 53rd 2008年
  • Y染色体腕間逆位を有するXY女性におけるSRY遺伝子のエピジェネティック異常
    三觜友子; 割田克彦; 菅原照夫; 田渕圭章; 高崎一朗; 松本由樹; 三木崇範; 石原可奈; 谷田任司; 蝦名康彦; 櫻木範明; 横山俊史; 竹内義喜; 北川浩; 星信彦 日本先天異常学会学術集会プログラム・抄録集 48th (Abstracts) 2008年
  • エストロゲン様化学物質曝露によるステロイドホルモン産生系遺伝子の発現変化とヒストンアセチル化解析
    割田克彦; 三觜友子; 菅原照夫; 田渕圭章; 松本由樹; 三木崇範; 石原可奈; 谷田任司; 横山俊史; 竹内義喜; 北川浩; 星信彦 日本先天異常学会学術集会プログラム・抄録集 48th (Abstracts) 2008年
  • 母性剥奪症候群（Maternal Deprivation Syndrome)の発達神経科学的アプローチ
    三木崇範 日本未熟児新生児学会雑誌 20 (1) 35 -40 2008年
  • 外因性エストロゲン様化学物質がLeydig細胞株TTE1のステロイドホルモン産生系遺伝子発現に与える影響とヒストンアセチル化解析
    割田 克彦; 菅原 照夫; 田渕 圭章; 三觜 友子; 松本 由樹; 三木 崇範; 石原 可奈; 谷田 任司; 横山 俊史; 竹内 義喜; 北川 浩; 星 信彦 環境ホルモン学会研究発表会要旨集 10回 178 -178 2007年12月
  • 嗅球における発達中の神経系に対するイソフルレン吸入麻酔の影響
    横山 俊史; 三木 崇範; 汪 治宇; 楊 衛文; 李 京烈; 植木 正明; 竹内 義喜 解剖学雑誌 82 (Suppl.) 219 -219 2007年03月
  • 中枢神経発達時期におけるイソフルラン曝露の影響:嗅球における神経栄養因子の変化
    三木崇範; 横山俊史; 植木正明; 汪治宇; 割田克彦; 松本由樹; 前川信博; 竹内義喜 日本先天異常学会学術集会プログラム・抄録集 47th 2007年
  • 子供の脳発達と養育環境－母性剥奪症候群のエピジェネティック解析
    三木崇範 財団法人成長科学教会 研究年報 (31) 189 -190 2007年
  • Miniラットにおける視床下部-下垂体-精巣系の機能確立とその変動
    松本 由樹; 塚本 康浩; 三木 崇範; 竹内 義喜; 佐々木 文彦 解剖学雑誌 78 (Suppl.) 345 -345 2003年04月
  • ラット海馬神経細胞のステレオロジーによる組織定量学的解析:胎児性アルコール症候群実験動物モデルへの適用
    三木 崇範; 松本 由樹; 谷 賀; SATRIOTOMO Irawan; 李 洪鵬; 熊 宏美; GONZALEZ Daniel; 竹内 義喜 形の科学会誌 = Bulletin of the Society for Science on Form 17 (1) 31 -32 2002年06月
  • 胎内放射線被曝ラットにおける小脳の変化
    李 洪鵬; 三木 崇範; 谷 賀; 松本 由樹; 熊 宏美; 竹内 義喜 解剖学雑誌 77 (Suppl.) J.A.A.83 -J.A.A.83 2002年03月
  • 胎生期放射線照射のタイミングによる小脳プルキンエ細胞数の変化
    李 洪鵬; 三木 崇範; 谷 賀; Satriotomo Irawan; 松本 由樹; Gonzalez Daniel; 熊 宏美; 竹内 義喜 解剖学雑誌 77 (Suppl.) APPENDIX48 -APPENDIX48 2002年03月
  • 李 洪鵬; 三木 崇範; 谷 賀; 松本 由樹; 熊 宏美; 竹内 義喜 日本解剖学会 総会・全国学術集会 抄録号 107 (0) 83 -83 2002年
  • Developmental disturbance of rat hippocampus following prenatal γ -irradiation : Developmental disturbance of rat hippocampus following prenatal γ -irradiation
    MIKI Takanori; FUKUI Yoshihiro; ITOH Masahiro; HISANO Setsuji; TAKEUCH Yoshiki Journal of radiation research 37 (4) 390 -390 1996年
  • Quantitative study of rat cortical neurons following prenatal X-irradiation : Quantitative study of rat cortical neurons following prenatal X-irradiation
    MIKI Takanori; FUKUI Yoshihiro; TAKEUCHI Yoshiki Journal of radiation research 35 (4) 312 -312 1994年

受賞

  • 1997年 形の科学会奨励賞
     JPN

共同研究・競争的資金等の研究課題

  • メガヌクレアーゼ型人工転写因子DmTFを用いたエピゲノム編集療法用技術の創生
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2026年04月 -2029年03月 
    代表者 : 鈴木 辰吾; 三木 崇範; 太田 健一; 大給 日香里
  • 周生期ストレスによる行動異常は音楽により改善するか？－神経可塑性に着目した新戦略
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2026年04月 -2029年03月 
    代表者 : 三木 崇範; 太田 健一; 鈴木 辰吾; 大給 日香里; 横山 俊史; 中村 信嗣; 割田 克彦; 金西 賢治; 日下 隆
  • 母性剥奪がもたらす発達障害発症の機序解明：脳腸相関からのアプローチ
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2025年04月 -2028年03月 
    代表者 : 太田 健一; 三木 崇範; 鈴木 辰吾; 大給 日香里; 中村 信嗣; 日下 隆; 割田 克彦
  • 雄胎子のミュラー管退行時におけるAmhの移行経路の解明―血液循環系と浸潤的移行
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2025年04月 -2028年03月 
    代表者 : 横山 俊史; 星 信彦; 三木 崇範; 松尾 栄子
  • 低酸素性虚血性脳症における脳循環障害に対する至適水素ガス吸入濃度域の決定
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2023年04月 -2026年03月 
    代表者 : 中村 信嗣; 小谷野 耕佑; 三木 崇範; 上野 正樹; 日下 隆
     
    本年度は、新生仔豚4頭を用いて、脳組織の還流後の固定方法を変更し、それが免疫組織染色に適するものかを調べた。その結果、以前の固定法よりも変更後の固定法のほうが、免疫組織染色では反応が安定することが明らかとなった。また、KB染色での正常神経細胞の数を調べ、水素ガスにより、正常神経細胞が増加するかを調べたところ、水素ガスでは吸入時間が6時間でも、軽症負荷では正常神経細胞が増えることが分かった。
  • 妊娠母体炎症が惹起する児の脳-身体の双方向性制御機能の破綻
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2022年04月 -2026年03月 
    代表者 : 三木 崇範
     
    妊娠中の母体感染が児の脳発達及びエネルギー代謝に与える影響を明らかにするため、妊娠炎症曝露モデルを用いて影響を受ける児脳領域と、それによって変動する行動異常を明らかにする。特に視床下部と自律神経系には特別に焦点を当て、妊娠中の炎症による視床下部への影響と末梢組織（肝・膵・腸管・脂肪組織など）の変化を網羅的に解析し詳細に評価する。これにより、妊娠中の慢性的母体感染が如何なる機序（例えば、神経、内分泌・生理活性物質など）で、脳－末梢臓器の連関を破綻させるのか、そしてそれは将来の肥満を基盤とする生活習慣病の発症に如何に影響するのかを明らかにする。
  • 生体外より遺伝子発現を誘導するシステムの開発
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2022年04月 -2025年03月 
    代表者 : 鈴木 辰吾; 三木 崇範; 太田 健一; 重藤 元; 大給 日香里
  • 新規の近赤外光時間分解測定を用いた新生児の脳浮腫評価
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2022年04月 -2025年03月 
    代表者 : 日下 隆; 三木 崇範; 上野 正樹; 中村 信嗣; 光家 努; 星 詳子; 森本 絢; 中尾 泰浩; 有岡 誠
  • 愛着・母子相互作用における子どもと母親の脳酸素代謝、神経活動の律動的同期性の解明
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2022年04月 -2025年03月 
    代表者 : 谷本 公重; 加藤 育子; 西田 智子; 徳地 暢子; 尾崎 典子; 太田 健一; 鈴木 辰吾; 三木 崇範; 日下 隆
  • 水素ガス吸入を用いた新規新生児蘇生法の開発
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2019年04月 -2023年03月 
    代表者 : 中村 信嗣; 安田 真之; 小谷野 耕佑; 三木 崇範; 上野 正樹; 日下 隆; 太田 健一
     
    新生仔豚16頭を用いて、低酸素虚血負荷を行い、無治療群と水素ガス吸入群の2群にわけて、負荷後6時間まで人工呼吸器管理を行い、近赤外光時間分解装置による脳循環酸素代謝変化、脳波計による脳波測定、及びバイタルデータの記録を行った。また、負荷後6時間で、臓器還流固定を行い、脳組織の病理組織評価を行った。その結果、無治療群では、異常脳波を3頭で認め、それらの脳組織における正常神経細胞は認めなかったが、異常神経細胞は１視野あたり10個程度認めた。水素ガス吸入群では、3頭で異常脳波を認め、それらでは、正常細胞を１視野あたり50個程度認め、異常細胞は1頭のみ１視野当たり10個認めた。以上の結果より、水素ガス投与下では、異常脳波を伴う場合でも正常神経細胞が生存可能となることが示唆された。
  • 母子分離モデルから紐解く発達障害発症に関わる脳領域
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2019年04月 -2022年03月 
    代表者 : 太田 健一; 三木 崇範; 鈴木 辰吾; 中村 信嗣; 割田 克彦; 日下 隆
     
    最終年度では、前年度 (2020年度)に確認された光遺伝学による扁桃体中心核の活性化が攻撃行動を惹起することについて、その信頼性を高めるための追試験と組織学的解析を行った。方法は、アデノ随伴ウイルスを用いて脳定位手術にて9週齢のSDラット雄の扁桃体中心核にチャネルロドプシン-2を発現させ、その直上にLEDカニューラを導入した。2020年度に問題となった再現性を改善すべく導入部位の微調整及びアデノ随伴ウイルスの力価を減少させたところ、非常に高い再現性でLEDでの光刺激(λ=470nm)による攻撃行動の惹起に成功した。また組織学的解析を行ったところ、チャネルロドプシン-2の発現が扁桃体中心核に限局していること、更に光刺激は扁桃体中心核を主に活性化させていることをc-Fos発現で確認できた。最も懸念されるのは、すぐ近傍に存在し攻撃性に関与する事が数多く報告されている扁桃体内側核も同時に活性化されて攻撃行動を惹起してしまった可能性であったが、少なくとも我々の条件下ではチャネルロドプシン-2を扁桃体内側核に発現させ光刺激をくわえても攻撃行動が惹起されなかった。これらの結果は、扁桃体中心核自体の過剰活性が過度な攻撃性（あるいは暴力性）と非常に強く関係している事を示すものであり、2019年度に認められた母子分離されたラット仔の過剰な攻撃行動の一端は扁桃体中心核の過剰な活性状態にその原因があることを支持する結果である。扁桃体中心核の過剰な活性がもたらす攻撃性は’Predatory aggression (略奪的攻撃性)’との関係が指摘されており、それはヒトにおける非行・暴力を伴う犯罪行為に繋がる事が示唆されている。従って本研究課題から見出された結果は母子分離、すなわち幼少期の育児放棄のような不遇な養育環境は将来的な反社会的行動に繋がる根本となる攻撃性に関わる脳領域の発達に影響を与えうることを示唆するものである。
  • 腸内細菌叢と脳との双方向情報伝達機構の解明－ストレスによる肥満易発症の分子基盤
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2018年04月 -2022年03月 
    代表者 : 三木 崇範
     
    生後早期のストレスが子供の脳や身体の発育に与える影響について研究を行ってきた。中枢と末梢臓器を連関させる因子として、腸内細菌叢組成の動態変化に着目し、臓器連関（脳-腸相関）の観点から、脳発達期（生後早期）のストレス曝露の影響を探索した。 本研究で幼少期ストレスとして離乳前に母仔分離したモデル動物の腸内細菌叢を解析した結果、生活習慣病及び炎症に関連した組成に変化が認められた。一方、同モデルでは、発達期の脳でミクログリアが産生する炎症性サイトカイン発現量が増加していた。これらの結果は、幼少期ストレスが炎症を惹起し易い腸内細菌環境を作り出し、その影響が脳内の炎症へと波及する可能性を示唆するものである。
  • 脳循環酸素代謝変化を指標とした新しい新生児蘇生法の確立
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2017年04月 -2021年03月 
    代表者 : 近藤 園子; 安田 真之; 小谷野 耕佑; 三木 崇範; 中村 信嗣; 日下 隆
     
    新生仔豚仮死モデルにおいて、近赤外時間分解分光法を用いて低酸素性虚血（HI）負荷後30分間の脳内ヘモグロビン酸素飽和度（ScO2）と脳血液量（CBV）変化と負荷後5日目の病理組織学的脳障害の関係を調べた。低酸素性虚血（HI）後10，15，30分のCBV変化は、病理組織学的脳障害と有意な相関を認めたが、ScO2の変化では認めなった。 臨床研究では、経膣分娩（VD、n=13）と帝王切開（CS、n=18）で出生した健常正期産児を対象に、TRSを用いて出生後15分間のCBVとScO2を調べた。CBV は VD 群が CS 群に比べて生後 4 分間は有意に高かったが、ScO2には認めなかった。
  • 新生児期ストレスによる脳発達への影響を理解するための新戦略
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2017年04月 -2020年03月 
    代表者 : 鈴木 辰吾; 安達 直樹; 三木 崇範; 太田 健一
     
    シナプス発達を誘導するBDNFは、24-ヒドロキシコレステロール（24HC）合成酵素CYP46を誘導し、24HCの生合成を促進する。本研究では、BDNFの発現低下がみられる母子分離ストレス負荷モデル動物を用いて、CYP46が実際に脳で低下する可能性を検討した。実験の結果、海馬におけるCYP46の発現がストレス負荷により有意に減少することが示された。これは、発達期におけるストレスがBDNFの発現低下を誘導し、その影響によりCYP46の発現が減少したものと考えられる。24HCは血中に放出されるため、これらの結果は発達過程の脳が受容したストレスを血中24HCの減少として観察できる可能性を示している。
  • 哺乳類の未分化生殖腺の雄性化を制御するY染色体のエピジェネティック修飾の解明
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2017年04月 -2020年03月 
    代表者 : 横山 俊史; 星 信彦; 三木 崇範
     
    Y染色体上に存在する性決定遺伝子Sryの修飾状況並びに性分化関連因子の発現状況について解析を行い，①汎用されるマウスの亜系統差によりSry発現が異なること，②健常雄個体のSry発現にも時空間的な相違や左右差がある事を明らかとした．さらに，③Sryの発現検証に必要な器官培養系および④内部標準遺伝子を確立するとともに，⑤AMHが精巣から中腎方向に組織内を浸潤する様式でミュラー管を退行させることを明らかとした．
  • ヒトの生後早期における抗酸化作用を有するビリルビンと脳酸素消費率の変動の関連性
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2016年04月 -2020年03月 
    代表者 : 日下 隆; 安田 真之; 小谷野 耕佑; 岡田 仁; 三木 崇範; 岩瀬 孝志; 上野 正樹; 中村 信嗣
     
    肝臓ビリルビン抱合能と脳内酸素代謝の発達の関連性を検討するため、ビリルビン抱合能を血中抱合、非抱合ビリルビン計測による推定方法、脳内酸素消費を推定するNear-infrared spectroscopyでの脳内Hb酸素飽和度（ScO2）の測定値の信頼性を検討した。肝臓ビリルビン抱合能の推測には抱合型ビリルビンの排泄機能の評価が必要であるため、新生児を対象に、生後2週以降にその機能が一定となることを確認した。ScO2測定値の検討として、先天性心疾患小児例のカテーテル検査時に、内頸静脈血と大腿動脈血のHb酸素飽和度との同測定を行い、脳内酸素消費量の推定が可能となる生理学的意義を確認した。
  • 母児相互作用の客観的評価の確立と発達的変化‐母乳育児中の脳酸素代謝を指標として
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2015年04月 -2020年03月 
    代表者 : 谷本 公重; 日下 隆; 西田 智子; 加藤 育子; 三木 崇範; 鈴木 智子; 鈴木 麻友
     
    本研究は、母児相互作用の客観的指標を確立し、母児間の愛着形成のメカニズムを解明することである。近赤外分光法による2チャンネルの携帯型近赤外光組織酸素モニタ装置を用いて、母児同時に前頭前皮質の血液循環を、「母児分離」「ケアリング」「授乳」の3つの場面の間で測定した。 母児の酸素化ヘモグロビンについて、児に対して母のデータ時間を移動して相関を検討（交差相関）し、絶対値が最大となるタイムラグを検討した結果、ヒストグラムにおいて、パラメトリックな分布を示し、0～0.3の間に最大の分布を示した。また、状態別の交差相関ランクを検討した結果、ケアリング中に対して授乳中の方がより母児の相関を示す傾向がみられた。
  • 早産児相当の脳発達段階における母子分離が児の神経回路網形成に与える影響
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2015年04月 -2018年03月 
    代表者 : 太田 健一; 鈴木 辰吾; 三木 崇範; 割田 克彦; 日下 隆; 金西 賢治; 久保 裕之
     
    本研究ではヒト早産児相当の脳発達期における母子分離の影響について、ラットを用いた母子分離モデルで検討を行った。母子分離された仔では成熟後の社会的認知能力の低下が見られ、攻撃性が増加していた。更にこれらに関連の深い扁桃体及び内側前頭前皮質の興奮/抑制バランスを解析すると、抑制性シナプスに関連する因子が低下していることが明らかとなった。このような母子分離による興奮/抑制バランスの不均衡が、内側前頭前皮質や扁桃体の正常機能を狂わせることで過剰な攻撃性や社会性の異常を引き起こしたと考えられる。またこのような母子分離の影響は不可逆的なものではなく、その後の養育環境によって回復しうる事も示唆された。
  • 脳が統合するエネルギー代謝調節機構－ストレスによる肥満易発症の分子機序－
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2014年04月 -2018年03月 
    代表者 : 三木 崇範; 太田 健一; 鈴木 辰吾; 割田 克彦; 横山 俊史; 日下 隆
     
    生後早期の母子分離は、脳の神経回路の正常な形成を妨げ、結果として機能の歪として現れてくる。脳の神経栄養因子を介するシグナル伝達系やグルタミン酸受容体の異常に加え、シナプスおける膜蛋白質のリン酸化にも影響を及ぼすことが明らかになった。これらの異常に加え、脂質代謝関連酵素群（因子）にも影響を及ぼし、神経機能の異常を惹起していることが示された。一方、母子分離された動物では腸内細菌叢の組成が変容することも明らかとなった。これらの結果は、生後早期のストレス曝露は、脳が統合する末梢代謝関連臓器との相互作用を攪乱させ、肥満など生活習慣病易発症性の分子基盤を探る手がかりとなるものである。
  • 神経回路形成期における脂肪酸のホメオスタシス―精神疾患脆弱性因子としての探索―
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2014年04月 -2017年03月 
    代表者 : 鈴木 辰吾; 三木 崇範; 太田 健一; 割田 克彦
     
    脂肪酸をはじめとする栄養素の摂取量低下が神経回路の形成障害を引き起こし、精神疾患などの発病脆弱性に関与する可能性が示唆されている。しかしながら、新生児期における脳の脂肪酸ホメオスタシスは十分に明らかになっていない。そこで、本研究では、発達過程の脳における脂質ホメオスタシスへの影響の解明を試みた。その結果、①新生児期の脳において飽和脂肪酸は積極的に不飽和化していること、②BDNFが肝臓のSCD-1の活性に関与し、全身の脂肪酸のホメオスタシスに関与しうること、③BDNFがHPA系の修飾に関与する蛋白質の発現誘導に強くかかわることが見出された。
  • 生殖腺の性特異的分化に関わる細胞特異的エピジェネティック修飾の時空間的変化
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2014年04月 -2017年03月 
    代表者 : 横山 俊史; 星 信彦; 三木 崇範
     
    性分化疾患の発症原因となる性分化機構の検討を行った．性分化疾患系統のマウス（YPOS）の未分化生殖腺は，同一遺伝子型から多様な表現型を産出するが，その原因が性決定遺伝子Sryおよび下流因子のわずかな発現遅延である事を明らかとした．また，哺乳類の性分化過程で機能するDmrt1の調節に対するNon-coding領域の関与および同領域によるシス調節を明らかとし，さらに，同領域が精巣・卵巣ともに非メチル化状態でることも明らかとした．加えて，ニワトリでは，dmrt1の発現に一過性の左右差が認められ，セルトリ細胞の分化過程にも左右差が存在することを明らかとした．
  • 新生児低酸素性虚血性脳症に対する低体温と水素吸入ガス併用療法の効果に関する研究
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2013年04月 -2017年03月 
    代表者 : 日下 隆; 安田 真之; 久保井 徹; 小久保 謙一; 小谷野 耕佑; 岡田 仁; 三木 崇範; 岩瀬 孝志; 上野 正樹; 中村 信嗣; 岡崎 薫; 小林 弘祐
     
    新生児低酸素性虚血性脳症の動物モデルとして、新生仔豚を対象に負荷時の脳血液量を指標とした低酸素負荷を行い、低体温療法、ラジカルスカベンジャー（エダラボン）と低体温併用療法の効果、および水素ガス吸入療法の安全性の検討を行った。その結果、無治療の蘇生後24時間での脳血液量増加と低振幅脳波持続時間は正の相関を示したが、低体温療法では負の相関を示した。また低体温療法と併用療法は無治療と比較し、大脳皮質および白質障害は少なかったが、低体温療法のみと併用療法は中枢組織障害の差異は認めなかった。さらに水素ガス吸入は、体・脳循環、脳波及び血液ガスへの影響がなく、その使用上の安全性が確認された。
  • 癌細胞のスタチン系薬剤感受性を決定する分子メカニズム―感受性マーカーの探索―
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2014年08月 -2016年03月 
    代表者 : 割田 克彦; 三木 崇範; 保坂 善真; 太田 健一; 鈴木 辰吾; 割田 友子
     
    スタチンは血中コレステロール値の低下作用以外に制がん作用を発揮することが報告され近年注目を集めている。しかしスタチンがどのような特徴をもつがん細胞に有効なのかはわかっていない。これまでに我々はスタチン感受性マーカー候補としてE-カドヘリンを同定してきた。本研究では，がん細胞のスタチン感受性がE-カドへリンの発現制御で変化するか否かを解析した。感受性株にE-カドへリン遺伝子を組み込んで発現させると，50%阻害濃度は約3.7倍増加し，スタチンに対する耐性の獲得がみられた。一方，耐性株がもつE-カドヘリンを抑制した結果，感受性が増強し，スタチン耐性の１因子としてE-カドヘリンの存在が強く示唆された。
  • 新生仔豚仮死モデルを使用した新生児低酸素性虚血性脳症の治療戦略の検討
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2013年04月 -2016年03月 
    代表者 : 安田 真之; 小谷野 耕佑; 三木 崇範; 上野 正樹; 中村 信嗣; 日下 隆
     
    新生児低酸素性虚血性脳症(HIE)モデルとして、新生仔豚を対象に脳循環を指標とする負荷方法を開発し、人工呼吸器から離脱させ負荷後5日まで観察可能とした。蘇生後6時間までの脳波低振幅継続時間と脳血液量増加との間には正の相関を認め、低振幅期間が長く血液量増加が大きい程、予後不良であり、動物実験モデルとして有用であることが確認された。 成人の脳梗塞に有効性が認められているエダラボン（フリーラジカル消去剤)の蘇生後早期投与の効果を検討し、HIEにおける脳神経障害がそのフリーラジカル消去により軽減される可能性が示された。 一方、腎組織において病理組織学的に繊維化が増強され、全身への影響を考慮する必要がある。
  • ラット脳出血モデルにおける運動プレコンディショングの効果とその解析に関する研究
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2012年04月 -2016年03月 
    代表者 : 住谷 和則; 中村 丈洋; 三木 崇範; 岡田 宏基
     
    脳出血のリスクファクターである高血圧症の予防・治療における運動プレコンディショニングの概念のもと運動療法がよく行われている。それに基づき脳内出血前の運動（プレコンディショニング）は、脳血管障害を軽減させるかをラットを用いて検証した。青年期及び老齢期のラットにおいても脳神経細胞の損傷は軽減された。しかしながらその仕組みや詳細は明らかにならなかった。
  • 母子分離による学習障害と精神疾患発症リスク－神経可塑性からの発症機序解明－
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2012年04月 -2015年03月 
    代表者 : 太田 健一; 竹内 義喜; 三木 崇範; 鈴木 辰吾; 割田 克彦; 日下 隆
     
    本研究では、長期的な母子分離が海馬CA1領域の神経回路網形成に影響を与え、海馬に関連した学習能の低下を引き起こす事が明らかとなった。また母子分離は脳発達早期においてシナプス形成に関る因子の発現動態を変化させた(BDNF-ERKシグナルの低下、CaMKIIを介したGluR1の過剰リン酸化)。これらの変化は一過性であるが、この時期は機能的シナプスが出来始める重要な時期である。従って母子分離は脳発達早期における海馬の正常な神経回路網形成を撹乱すること、更にそれは成熟後の学習能低下を引き起こす恒久的な影響であると考えられる。
  • アルコール誘因性神経機能障害の分子機構ー非小胞性シナプス輸送による解析ー
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2010年04月 -2014年03月 
    代表者 : 竹内 義喜; 三木 崇範; 今川 智敬; 中村 和彦; 太田 健一; 鈴木 辰吾; 割田 克彦; 松本 由樹
     
    神経終末のHRP酵素などは小胞に含まれないことから、従来の小胞性輸送とは全く異なった輸送と考えられる。これら未知の非小胞性シナプス輸送を解明するため、ラットの迷走神経にWGA-HRPを注入し孤束核領域を観察した。正常動物ではシナプスの変化は全くみられなかったが、Rab3A-siRNAとの混合注入やアルコール依存症動物では、HRP反応産物を含んだ神経終末が次の神経細胞に陥凹し離断されていくのがみられた。このような形態は下垂体後葉の神経終末でも観察され、離出様分泌と名付けられた。機能的には神経細胞障害によるシナプスの脆弱性があるとき、このようなたんぱくのシナプス輸送が働くものと考えられる。
  • 周生期ストレスと生活習慣病発症機序に関する研究－脳と脂肪組織のクロストーク解析－
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2010年04月 -2014年03月 
    代表者 : 三木 崇範; 太田 健一; 鈴木 辰吾; 横山 俊史; 日下 隆; 竹内 義喜; 割田 克彦
     
    生後早期の母仔分離ストレスは、大脳・小脳・海馬の神経栄養因子とその受容体の発現量に影響を与えた。生後早期の母仔分離は、部位特異的に様々な神経栄養因子と受容体の発現量に影響を与え、神経回路網形成や神経発達の順序に少なからず影響を及ぼすことを明らかにした。これが行動異常の原因の一つとして考えられる。一方、脂肪組織のミトコンドリアのエネルギー代謝関連因子のレベルに異常を惹起した。白色脂肪の増殖と熱産生を抑えられた褐色脂肪の特性が見られた。これは、将来の肥満を示唆するものである。脳発達期のストレスは、脳と末梢脂肪組織の生物学的特性に変化を惹起し、将来の生活習慣病の基盤となる可能性を示唆する。
  • 低酸素性虚血性脳症の水素投与と酸素調節での活性酸素減少を目的とした治療戦略の確立
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2010年 -2012年 
    代表者 : 日下 隆; 上野 正樹; 三木 崇範; 安田 真之; 岩瀬 孝志; 西田 智子
     
    新生児低酸素性虚血性脳症(HIE)モデルとして、新生仔豚を対象に脳循環を指標とする負荷方法を開発し、人工呼吸器から離脱させ負荷後 5 日まで観察可能とした。また蘇生後 6 時間までの脳波低振幅継続時間と脳血液量増加との間には正の相関を認め、低振幅期間が長く血液量増加が大きい程、予後不良であった。さらにエダラボン(フリーラジカル消去剤)の蘇生後早期投与の効果を検討し、HIE における脳神経障害がそのフリーラジカル消去と抗酸化作用により軽減される可能性が示された。
  • 酩酊による神経性因子および認知機能への影響-ノックアウトマウスによるモデル研究
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2010年 -2012年 
    代表者 : ジャーマル モストファ; 木下 博之; 三木 崇範; 飴野 清
     
    中枢神経系のコリン作動性神経系(ChNS)は学習や記憶に基本的に重要な役割を果たしている。エタノール(EtOH)およびアセトアル デヒド(AcH)による行動学的な影響、c-fos、神経成長因子(NGF)や脳由来神経栄養因子(BDNF)を含むニューロトロフィンがChNS の活性維持への影響について、アルデヒドロゲナーゼ(Aldh)2ノックアウト(KO)、アポリポ ロテイン(Apo)E -KO、野生型(WT) の各マウスを用いて検討した。Eight-arm radial maze と Morris water maze による行動学的実験では、1)EtOH2.0g/kg 投与は Aldh2-KO、ApoE-KO、WT の各マウ スで著しい認知機能を低下させ 0.5g/kg、1.0g/kg 投与は各遺伝子型間で影響が異り、2)2.0g/kg 投与は全遺伝子型で長期記憶を低下 させ、3)学習能力は Aldh2-KO マウスが高く、次いで WT、ApoE-KO マウスの順に く、遺伝子型により差がある。2.EtOH 投与後 30 分のマウス海馬の各種 mRNA 発現を Real-time PCR 法で検討した。1)c-fos はEtOH(1.0、2.0g/kg)投与 Aldh2-KO マウ ス、EtOH(2.0g/kg)投与 WT マウスで強い発現があり、高濃度の EtOH や AcH は発現を促進する。 2)(1)EtOH2.0g/kg 投与では、コリンアセチルトランスフェラーゼ(ChAT)発現は Aldh2 -KO マウスで抑制し、アセチルコリンエス テラーゼの発現はWT マウスで促進し,(2)EtOH による NGF や BDNF 発現への影響はない、 (3)Aldh2-KO は WT マウスに比較して ChAT 発現 は著明に低く、NGF の発現はかなり高い。高濃度の EtOH や AcH は、マウス海馬の ChNS の諸因子を変動させるが、NGF や BDNF の発現変動を 伴わない。
  • アルコール曝露による脳組織構築異常-ノッチシグナル伝達系遺伝子発現への影響-
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2006年 -2009年 
    代表者 : 竹内 義喜; 三木 崇範; 松本 由樹; 割田 克彦; 中村 和彦; 今川 智敬; 横山 俊史
     
    ノッチシグナル系は神経保護作用や神経分化作用があり、アルコール曝露においても、この系は活性化される。また,PDGF,BDNF,NGFレセプターなどのノッチシグナル系関連受容体にも強い発現が認められるが、このような受容体の発現変化が神経回路網形成にどのような影響を与えているか全く不明であり、神経細胞膜、軸索輸送、シナプス輸送の変化に関する研究は最重要課題と考えられる。この点において、タンパクのシナプス輸送の研究はアルコールによる精神疾患の解明に寄与するものである。
  • 養育環境が脳発達に及ぼす影響-母子間相互作用の発達神経科学的解明
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2006年 -2009年 
    代表者 : 三木 崇範; 横山 俊史; 松本 由樹; 割田 克彦; 竹内 義喜; 日下 隆; 伊藤 進; 李 京烈
     
    Wistar系雄新生仔ラットを、10-15日齢、3時間/日、母獣から分離した。母仔分離動物では、BDNF/TrKBの発現量がmRNAと蛋白質の両方のレベルで増加していたが、NGF/TrkA系には変化がなかった。一方、ミエリン構成蛋白質は増加していた。神経栄養因子は、母仔分離に対して特異的反応を呈し、髄鞘形成にも影響を及ぼすことを示唆する。栄養因子発現量の正常から逸脱した変動は、神経回路網形成に歪みを惹起し、最終的に機能的な異常に至るものと推測できる。
  • 内分泌撹乱物質曝露による生殖障害発現機序とエピジェネティクス
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2007年 -2008年 
    代表者 : 割田 克彦; 星 信彦; 竹内 義喜; 三木 崇範; 田渕 圭章; 菅原 照夫; 松本 由樹; 谷田 任司; 三觜 友子
     
    本研究では, 器官形成期におけるエストロゲン様化学物質の曝露が, 如何にして不可逆的な生殖障害を引き起こすのか, そのメカニズムの一端を解明することを試みた. 本研究により, 視床下部-下垂体-性腺軸一連の機能障害メカニズムにおいては, より中枢側の責任が大きいこと, また, 精巣ライディッヒ細胞における側鎖切断酵素P450scc遺伝子は, ヒストン脱アセチル化を引き起こすことにより遺伝子発現が低下し, アンドロゲン産生能の低下に至ることが推察された. 興味深いことに, 天然エストロゲンではP450scc遺伝子のヒストン脱アセチル化が引き起こされず, エストロゲン様内分泌攪乱物質と天然エストロゲンでは, ヒストン修飾のレベルで作用機序が異なることが示された.
  • 未熟児・新生児期における脳酸素代謝量の発達的変化に関する研究
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2007年 -2008年 
    代表者 : 日下 隆; 上野 正樹; 三木 崇範; 難波 正則; 西田 智子; 岩瀬 孝志; 大久保 賢介; 久保井 徹
     
    新生児期の脳酸素代謝の特徴は、早産児は正期産児と比較し脳血液量、酸素代謝量が低く、在胎週数と共に増加する。しかし低酸素虚血性脳症や脳室内出血を来たす病態では、出後早期には脳の循環自動調節能が破綻し、脳血液量が増加し、酸素消費量も低下する事が示唆された。特に低酸素虚血性脳症のエネルギー代謝障害時には、軽症例では酸素消費量が減少するが、重症例では脳血流上昇後に脳浮腫が進行し虚血が進行すると考えられた。
  • 脳の発生・分化制御に関与する遺伝子群発現へのエタノールの影響
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2004年 -2006年 
    代表者 : 福井 義浩; 澤田 和彦; 坂田 ひろみ; 今川 智敬; 三木 崇範
     
    本研究ではエタノールによる脳発達障害の成因を探ることを目的とし、エタノールが種々の発生・分化制御因子に与える影響について調べた。 胎生期エタノール曝露(Et)ラット脳では、胎児期からセロトニン含量が対照と比べて少なく、縫線核におけるセロトニン陽性細胞の数も減少していた。この縫線核におけるセロトニン陽性細胞数の減少はラットが成熟した後も保持されていた。セロトニンは不安と深く関わっているが、Etラットは新規環境下での探索行動が減少しており、セロトニン神経の異常の関与が考えられた。また、Etラットではセロトニン神経の発達に影響を及ぼすShh遺伝子の発現が低下していたことから、エタノールのセロトニン神経系に対する発達神経毒性がShhシグナル系を介している可能性が示唆された。エタノール曝露ラットの海馬、小脳、大脳皮質、嗅球、中隔核で、神経栄養因子とそのレセプターのmRNA発現量をreal-time PCRで解析したところ、エタノール曝露ラット小脳では、BDNF mRNAの発現量がコントロール群に比べて、有意に減少していたが、NGFとそのレセプターTrkAのmRNAの発現量は、有意に増加していた。また、海馬ではOMgp mRNAの発現量低下、中隔核ではGDNF mRNAの発現量低下が認められた。よってエタノールは神経栄養因子やそのレセプターの発現に変化をもたらし、脳の発達障害を生じさせる可能性が考えられた。さらに、ラット新生仔(3日齢)海馬から分離した培養星状膠細胞をエタノールに曝露し、グルタミン酸刺激後の細胞内カルシウム濃度を観察したところ、対照と比較してグルタミン酸に反応する細胞の数が減少していた。星状膠細胞のカルシウムシグナルがシナプス成熟に関与すると考えられていることから、エタノールが星状膠細胞のカルシウムシグナル伝達系を介して脳の神経回路網構築に影響を与える可能性が示唆された。
  • アルコール精神依存形成過程における脳内報酬系の評価
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2002年 -2005年 
    代表者 : 竹内 義喜; 三木 崇範; 横山 俊史; 渡辺 岳海; 松本 由樹; 宮武 良輔
     
    [1]アミノ酸の解析:アルコール依存症実験動物モデルを作製し、主として海馬と中脳被蓋領域を含む脳幹の動態変化の解析を行った結果、タウリン濃度の有意な上昇を認めた。これはアルコールによる脳障害に対する防御反応と言える。他にはGABA,Glu,Gly,Ala,His等が減少していた。 [2]脳発達時期アルコール曝露の辺縁系への影響:アルコール曝露動物では海馬歯状回門において、16日齢で体積と神経細胞の減少を認めたが、30日齢までにはこの減少を認めなかった。錐体細胞はいずれの日齢においても有意に減少していた。一方、前頭前野の細胞ではいずれの時期においても神経細胞変性による細胞減少が認められた。この結果はアルコールが海馬神経細胞ネットワークに影響を与えアルコール依存症成立に関与していることを意味する。 [3]脳発達時期アルコール曝露と神経細胞の変化:アルコール曝露動物では、さらに海馬歯状回顆粒細胞は、16日齢と30日齢においても神経細胞数の変化を認めなかった。ラット顆粒細胞はアルコールに対して、顆粒細胞の脆弱度が錐体細胞のものよりも小さい。 [4]電子顕微鏡による微細構造変化の解析:CA1領域の錐体細胞は、高電子密度の細胞質と、変形した細胞膜を有していた。CA2あるいはCA3領域の錐体細胞および中脳被害領域には明らかな変化を認めなかった。細胞内小器官ではゴルジ装置の膨化様変化が特徴的であった。 [5]BDNF, GDNFおよびOMgpの解析:RT-PCRによる定量の結果、エタノール投与群のBDNFおよびGDNFmRNA発現量は、対照群に比べ有意差を認めなかったが、OMgp mRNA発現量は有意に減少していた。OMgp mRNA発現の減少は、ヒトアルコール依存症患者で見られる髄質の萎縮性変化と一致するものである。これらの変化はアルコール依存症患者が呈する中枢神経症状に関与するものと考察できる。
  • 周生期ストレスが子供の脳発達に及ぼす影響-母子間相互作用の発達精神病理学的解析
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2002年 -2004年 
    代表者 : 三木 崇範; 横山 俊史; 日下 隆; 渡辺 岳海; 伊藤 進; 竹内 義喜; 松本 由樹; 宮武 良輔
     
    新生仔期のストレス曝露は、結果として、視床下部-下垂体-副腎系のストレスホルモンを介して、神経機能発達に影響を及ぼすことが知られている。「母仔分離」は、新生仔期ラットには、ストレス曝露と解釈される。我々は、母仔分離ストレス曝露モデル動物として、Wistar系ラット、脳の発達の時期10〜15日齢まで、1日あたり3時間、母仔分離した実験系の確立に成功した。この実験モデル動物を用いて、16、20、30、60日で、組織定量学的、分子生物学的解析を行った。平成14年から3年間に以下の事項が明らかになった。 (1)体重と下垂体重量への影響 母仔分離されたラットの体重は、対照群に比べて、16、20、30日齢では有意な差を認めなかったが、60日齢においては、有意に増加していた。一方、下垂体重量は、すべての日齢で、低い値を呈した。 (2)脳重量への影響 母仔分離されたラット脳重は、コントロール群に比べて、すべての日齢では有意な差を認めなかった。 (3)血中コルチコステロン濃度 母仔分離した動物では、分離中においては、血中コルチコステロン濃度は、対照群32ng/dLに対して、51ng/dLと有意に高値であった。分離期間が終了すると両者殆ど同一の値を呈し、40ng/dLであった。 (4)海馬の組織定量解析 モデル動物の海馬の神経細胞密度・体積・総数をステレオロジーで解析した。アンモン角CA1,CA2,CA3錐体細胞、顆粒細胞の総数に有意な差を認めなかった。 (5)BDNF mRNA発現量の定量解析 コントロール群においては、BDNF mRNAの発現量は、16日齢-20齢-30日齢-60日齢間で有意な変化を示さなかった。一方、BDNF mRNAをreal-time PCRにて発現定量を行ったところ、分離直後の16日齢で、BDNF mRNAの発現量が減少していた。しかし、20日齢で有意差は認めなくなり、30日齢・60日齢では、逆に増加していた。
  • 発達障害における海馬ニューロンネットワークに関する神経生物学的解析
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 1998年 -2001年 
    代表者 : 竹内 義喜; 中村 和彦; 岩橋 和彦; 三木 崇範; 伊藤 正裕
     
    発達障害誘導因子として放射線とアルコールを取り上げ、脳組織のうちとくに海馬領域のニューロンネットワーク形成を対象として研究を行った。妊娠動物(ラット)に放射線を照射し、生後6週で脳組織を検索したところ、海馬に対する影響は0.6Gy以上から現われ、錐体細胞の脱落および層構造の乱れがCA1領域よりCA3領域でより顕著であった。また、CA3領域では異所性mossy fiberの終末がstratum orienceに存在するのが特徴的であった。 一方、生後ラットへのアルコール投与実験では、まず小脳のプルキンエ細胞を研究対象とした。プルキンエ細胞は生後4-9日でアルコール高感受性であり、樹状突起の発育不全を示した。しかしながら、生後10日以降の脳組織においてはプルキンエ細胞をはじめとする他の神経細胞には何ら変化が認められないという実験結果を得た。次に、このような生後早期における神経細胞のアルコール感受性に関し海馬で行なわれた研究では、歯状回門領域の顆粒細胞や錐体細胞にも小脳組織と同様神経細胞の発育不全が認められ、海馬領域においても高感受性であることが明らかになった。さらに、マウスに対する短期アルコール投与実験をおこなったところ、海馬領域においてcalbindin D28k免疫反応陽性細胞の数が減少した。しかしながら逆にGFAP反応陽性細胞の数の増加が認められ、神経細胞とグリア細胞の変化が形態学的に非常に対照的なものとなった。このようなニューロンとアストログリア細胞の脳組織における変化は、海馬に起因する神経症状発現メカニズムにこれら細胞相互の働きが深く関与することを示唆するものであると考察される。
  • ステレオロジーによる組織定量解析
  • 周生期における環境有害因子・ストレスによる脳発達障害メカニズムに関する研究
  • Histological analysis by stereology
  • Brain development and extrinsic insults

委員歴

  • 日本解剖学会   評議員   日本解剖学会

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