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Advance

IMAOHJI Haruyuki

  • Faculty of Medicine
  • School of Medicine
  • Lecturer
Last Updated :2025/04/24

Researcher Information

ORCID ID

J-Global ID

Research Interests

  • メタゲノム   莢膜   バクテロイデス   腸内菌叢   metagenome   capsular polysaccharide   Bacteroides   microbiota   

Research Areas

  • Life sciences / Bacteriology

Academic & Professional Experience

  • 2017/04 - Today  Kagawa UniversityFaculty of Medicine講師
  • 2012/04 - 2017/03  Kagawa UniversityFaculty of Medicine助教
  • 2007/04 - 2012/03  The University of TokushimaInstitute of Health Biosciences The University of Tokushima Graduate School助教
  • 1997/06 - 2007/03  The University of TokushimaFaculty of Medicine助手

Education

  • 1995/04 - 1997/03  The University of Tokushima  Graduate School of Engineering  工学研究科

Association Memberships

  • 米国微生物学会   日本感染症学会   日本分子生物学会   日本細菌学会   

Published Papers

Conference Activities & Talks

  • 潰瘍性大腸炎患者における血清IgGの腸内細菌叢に対する反応性
    今大路治之; 高橋功一; 多田彩乃; 桑原知巳
    第９６回日本細菌学会総会  2023/03
  • 乳幼児腸内フローラの再構成プロセスにおける代謝機能変動
    今大路治之; 豊田敦; 高見英人; 田中彩; 下野隆一; 桑原知巳
    第９５回日本細菌学会総会  2022/03
  • ヒト腸内常在菌によるClostridioides difficile毒素の放出抑制
    今大路治之; ELAHI MIAD; 橋本雅仁; 多田彩乃; 桑原知巳
    第９４回日本細菌学会総会  2021/03
  • 抗菌薬暴露後に変動する乳幼児腸内フローラの代謝機能
    今大路治之; 田中彩; 下野隆一; 豊田敦; 高見英人; 桑原知巳
    第９３回日本細菌学会総会  2020/02

MISC

Research Grants & Projects

  • 腸筋相関を軸としたフェカリバクテリウム菌の抗サルコペニア効果の検証
    日本学術振興会：科学研究費助成事業 基盤研究(C)
    Date (from‐to) : 2022/04 -2025/03 
    Author : 今大路 治之; 桑原 知巳
  • 機能性プロバイオティクスによる疾患治療と予防への挑戦
    日本学術振興会：科学研究費助成事業 挑戦的研究(萌芽)
    Date (from‐to) : 2022/06 -2024/03 
    Author : 桑原 知巳; 今大路 治之
  • 漢方薬による腸内細菌叢を介した抗癌薬関連毒性予防効果の機序解明と支持療法への応用
    日本学術振興会：科学研究費助成事業 基盤研究(C)
    Date (from‐to) : 2021/04 -2024/03 
    Author : 西内 崇将; 桑原 知巳; 今大路 治之
  • 加齢性骨格筋減少症における腸内フローラ機能の役割
    日本学術振興会：科学研究費助成事業 基盤研究(B)
    Date (from‐to) : 2020/04 -2023/03 
    Author : 桑原 知巳; 豊田 敦; 刑部 有希; 世良 泰; 川崎 淨教; 高見 英人; 今大路 治之
     
    本研究は、高い身体能力を維持している高齢者とサルコペニアが疑われる高齢者の腸内フローラを機能面から比較し、その違いを明らかにすることを主目的にしている。今年度は、マスターズ陸上参加者と一般高齢者を対象として解析を進めた。 運動習慣のある70歳以上の高齢者と運動習慣のない高齢者より身体能力データ（インピーダンス法により算出された骨格筋量、握力、立ち上がりテスト）とFFQgによる栄養摂取データを収集した。身体能力データによる階層的クラスタリング分析により、身体能力の高いグループと低いグループに２分した。同時に便検体を用いた16Sメタゲノム解析を行い、身体データとの相関性を解析した。その結果、身体能力の高いグループは低いグループと比較し、エンテロタイプが明瞭であることが明らかとなった。食事解析では身体能力の高いグループでは香辛料などの嗜好品の摂取量が低い傾向が認められた。また、マスターズ陸上参加者では、芋類・穀類の摂取量が多く、腸内細菌叢中の歯周病関連細菌の占有率が有意に低いことが示された。以上より、運動習慣のある高齢者と一般の高齢者では栄養摂取や腸内フローラ組成が異なる傾向があることを示唆するデータが取得できた。
  • 乳幼児腸内細菌叢の再構成プロセスに関する研究
    日本学術振興会：科学研究費助成事業 基盤研究(B)
    Date (from‐to) : 2019/04 -2022/03 
    Author : 今大路 治之; 桑原 知巳; 高見 英人; 豊田 敦; 下野 隆一; 田中 彩
  • Regulation and physiological significance of histamine production in Raoultella ornithinolytica
    Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    Date (from‐to) : 2015/04 -2018/03 
    Author : Imaohji Haruyuki
     
    Raoultella orithinolytica is a member of Enterobacteriaceae, which widely distributes the environment including human intestine. In this study, we revealed the mechanism of histamine production in R. ornithinolytica strain AA097. We found that histamine production in R. orithinolytica is under coordinate positive regulation by CRP and Fis. The histamine-producing R. orithinolytica stimurated colonic epithelial cell growth in germ-free mice. We disclosed that histamine plays a role in oxidative stress response in R. orithinolytica.
  • Analysis of physiological significance of the diversity and the phase-variable regulation of the capsular polysaccharides in Bacteroides
    Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    Date (from‐to) : 2012/04 -2015/03 
    Author : NAKAYAMA HARUYUKI; KUWAHARA Tomomi
     
    The human gut microbe Bacteroides fragilis can alter the expression of its surface molecules such as capsular polysaccharides (PS) through the reversible DNA inversions. B. fragilis strain YCH46 possesses master DNA invertases, Mpi that mediates the on-off switching of seven promoter regions for PS biosynthesis. However the underlying molecular mechanisms to regulate the DNA inversions by Mpi are still unclear. In this study, we identified the thirteen Mpi-binding proteins by in vitro pull-down assay. The mpi gene colocalizes with a tyrosine-type site-specific recombinase gene (BF2766) in a head-to-head manner. By comparing the transcriptomes of BF2766 deletion mutants, we found that BF2766-mediated inversion controlled the expression of Mpi as well, which in turn regulated the expression of PS loci in a hierarchical manner, allowing a coordinate alteration of surface structures.
  • Analysis of the phase-variable regulation of the capsular polysaccharides in the human symbiont Bacteroides
    Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
    Date (from‐to) : 2010 -2011 
    Author : NAKAYAMA Haruyuki
     
    Bacteroides fragilis strain YCH46 possesses master DNA invertases that regulate DNA inversions at multiple loci simultaneously. One is Mpi that mediates the on-off switching of seven promoter regions for capsular polysaccharide(PS) biosynthesis. Dispite the importance of PS synthesis for intestinal colonization, little is known about PS regulation in vitro and in vivo. While this organism may theoretically display up to 128 distinct polysaccharide combinations, the PS3 promoter was only on in greater than 12% of bacteria grown in vitro. Intestinal lamina propria lymphocytes from PS3-deleted B. fragilis mono-associated mice displayed decreased percentages of CD4^+ IL-4^+ T cells compared with control mice.
  • フラジリス菌の表層抗原性を制御する部位特異的組換え酵素の同定および発現解析
    日本学術振興会：科学研究費助成事業 若手研究(B)
    Date (from‐to) : 2006 -2007 
    Author : 中山 治之
     
    1.class IIおよびclass VI領域のDNA逆位を制御する候補遺伝子破壊株の作成 B.fragilis YCH46株ゲノム上に存在する33個のtyrosine site-specific recombinase(Tyr recombinase)と4つのserinesite-specific recombinase(Ser recombinase)のうちB.fragilis NCTC9343株のゲノム上にも共通して保存されている19個のTyr recombinase遺伝子および2個のSer recombinase遺伝子の欠失株を作製した。得られた遺伝子欠失株についてClass II(10箇所)、V(1箇所)およびVI領域(1箇所)のDNA逆位アッセイを行ったところ、Class V領域内に存在するBF0667 Tyr recombinaseがClass II、VおよびVI領域全てのDNA逆位に関与していることが判明した。つまり、BF0667はゲノム上に散在する3種類の外膜蛋白質SusC/Dクラスター(shufflon様多重逆位領域)を含む計12箇所にも及ぶ領域を包括的に一括制御していることが示唆された。 2.BF0667による逆位制御が腸管内への定着に果たす役割 BF0667による逆位制御が腸管内への定着に関与しているのかを検討するために、野生株とBF0667欠失破壊株を用い、無菌マウス腸管への競合定着試験を行った。野生株と変異株を1:1で混合し、無菌マウスに経口投与した後、経時的に大腸糞便中の菌数割合を計測したところ、経時的に変異株の割合が減少したことから、BF0667による逆位制御が腸管への定着性に重要であることが示唆された。このようなグローバルな制御系によって、刻々と変化する腸内環境に応じて表層抗原性を変化させ、表層抗原性の組合せレパートリーを増やすことで様々な宿主腸内環境へ適応しているものと考えられる。
  • フラジリス菌における複合糖鎖分解遺伝子の病原性発現における役割
    日本学術振興会：科学研究費助成事業 若手研究(B)
    Date (from‐to) : 2003 -2005 
    Author : 中山 治之
     
    1.B.fragilis YCH46株におけるシアロ複合糖鎖利用に関与する遺伝子領域の解析 既に我々が同定した27-kbのシアロ複合糖鎖分解酵素遺伝子群(sguクラスター)の転写単位をRT-PCRによって解析したところ、sguクラスターを構成する13個の構造遺伝子(nanH3、nahA、estA、estS、bmnA、nahB、BF1735、nahC、BF1737、bgaA、BF1739、BF1740、bgaB)は少なくとも単一の転写単位として存在することが示唆された。 2.B.fragilis12菌株間におけるsguクラスター B.fragilis菌株間におけるsguクラスターの構造多様性をPCRを用いて検討したところ、試験した12株全ての菌株においてこの領域は保存されていた。このことから、このsguクラスターはB.fragilisの腸管内における糖利用能にとって重要な役割を担っていると考えられた。 3.sguクラスターの各構造遺伝子破壊株の作製 染色体上の標的遺伝子との相同組換えを介した遺伝子破壊株を作製するために構築した自殺ベクターpKK100(Bacteroides内でエリスロマイシン耐性、大腸菌内でテトラサイクリン耐性)に、sguクラスターの各構造遺伝子の一部を挿入した後、electroporation法によりB.fragilis YCH46株へ導入し、染色体上の標的遺伝子と相同組換えを起こさせ各構造遺伝子欠失破壊株を作製した。また、sguクラスター全てを欠失させた欠失破壊株も作製した。

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