MF Researcher Database

Researchers Database

Advance

Murao Koji

  • Faculty of Medicine
  • School of Medicine
  • Professor
Last Updated :2026/06/24

Researcher Information

Degree

  • 1994 Doctor of Medicine（Kagawa Medical School）

J-Global ID

Research Interests

  • Rare Sugar   内分泌   Diabetes mellitus   HDL   Endocrinology   

Research Areas

  • Life sciences / Metabolism and endocrinology

Academic & Professional Experience

  • 2015/04 - Today  Kagawa UniversityFaculty of Medicine教授
  • 2011/02 - Today  Kagawa University, Faculty of MedicineDivision of Endocrinology and MetabolismProfessor

Education

  • 1994/03 - Today  Kagawa Medical University
  • 1990/03 - Today  Kagawa Medical School  Faculty of Medicine

Association Memberships

  • 日本内科学会   日本内分泌学会   日本糖尿病学会   

Published Papers

Books etc

  • 生活習慣病ー香川県から世界へ発信ー
    村尾 孝児 (Joint work寄稿)百十四経済研究所 2016/11

Conference Activities & Talks

  • 低K血症を伴った自己免疫性内分泌腺症候群1型の一例  [Not invited]
    第23回臨床内分泌代謝Update  2014
  • 糖尿病患者における六君子湯の上部消化管症状に対する影響について  [Not invited]
    第１３回日本病態栄養学会年次学術集会  2010
  • 酸素補充療法により体重増加、筋力増強を来たしADLが改善した遅発型糖尿病２型の１症例  [Not invited]
    第１３回日本病態栄養学会年次学術集会  2010
  • 汎下垂体機能低下症で発症し診断に苦慮した鞍上部germinomaの１例  [Not invited]
    第20回日本間脳下垂体腫瘍学会  2010
  • 脂肪細胞におけるHDL受容体を介するアヂィポクチン分泌について  [Not invited]
    第５３回日本糖尿病学会年次学術集会  2010
  • 肝グルコ キナーゼの核外移行促進による血糖上昇抑制  [Not invited]
    第５２回日本糖尿病学会  2009
  • D-タガトースによる肝グルコキナーゼの核/細胞質間移行  [Not invited]
    第55回日本薬学会当会支部総会・大会  2009
  • マイクロRNAと転写因子の遺伝子制御ネットワークにおける役割の差異に関する比較ゲノム解析  [Not invited]
    第81回日本遺伝学会大会  2009
  • マイクロRNA及び転写因子により構成される自己制御組み込み型フィードフォワード回路のヒトゲノムにおけるin silico 解析  [Not invited]
    人類遺伝学会 第54回大会  2009
  • 糖尿病患者における上部消化管症状に対する六君子湯の効果検討について  [Not invited]
    第４７回日本糖尿病学会中国四国地方会  2009
  • 境界型人格障害のため血糖コントロールに特別な注意を要した糖尿病合併妊娠の１例  [Not invited]
    第２５回日本糖尿病・妊娠学会年次学術集会  2009

MISC

  • Calpainアイソフォームにより異なるインスリン発現制御
    富畑佑紀; 井口友博; 中野裕志; 中根達人; 村尾孝児; 杉山康憲  日本生化学会大会(Web)  96th-  2023
  • 生体機能分子解析と疾患研究の最前線 2型糖尿病の糖毒性におけるインスリン発現抑制を制御する新規シグナル経路
    杉山 康憲; 中根 達人; 坂本 修士; 村尾 孝児  電気泳動  64-  (Suppl.)  s11  -s11  2020/11
  • 膵臓β細胞におけるCPG16-JDP2を介した新規インスリン発現抑制機構の解明
    中根 達人; 井戸 彩詠; 樋口 琢磨; 戸高 寛; 坂本 修士; 村尾 孝児; 杉山 康憲  日本生化学会大会プログラム・講演要旨集  91回-  [3T12a  -204)]  2018/09
  • 血中ドネペジル濃度上昇による徐脈が疑われた症例
    山口 佳津騎; 阿部 武由; 森崎 訓明; 溝川 ゆみ子; 二宮 昌樹; 中妻 章; 石川 一朗; 村尾 孝児; 中村 祐; 小坂 信二; 芳地 一  Dementia Japan  32-  (3)  471  -471  2018/09
  • 妊娠高血圧症候群・HELLP症候群発症にて緊急帝王切開となり、産後持続する高血圧傾向からクッシング症候群診断に至った1例
    福長 健作; 小林 俊博; 吉本 卓生; 山地 直; 佐藤 誠祐; 井端 智裕; 米崎 加津子; 菊池 史; 井町 仁美; 村尾 孝児; 天雲 千晶; 金西 賢治; 秦 利之  日本内分泌学会雑誌  94-  (1)  446  -446  2018/04
  • 頻回低血糖発作を伴ったインスリノーマにおいて,手術前後にCGM(FreeStyleリブレPro)にて血糖変動パターンを評価し得た一例
    小林俊博; 米崎加津子; 菊池史; 山地直; 佐藤誠祐; 井端智裕; 福長健作; 吉本卓生; 井町仁美; 村尾孝児  糖尿病(Web)  61-  (Suppl)  2018
  • A Commitment to Reduce Lifestyle-Related Illness in Kagawa Prefecture
    村尾 孝児; 井町 仁美; 吉本 卓生; 菊池 史; 福長 健作; 米崎 加津子; 佐藤 誠祐; 井端 智裕; 小林 俊博; 山地 直; 上田 真喜; 熊野 球乃; 荒井 健; 呂 静雅; 董 涛; 永田 宙生; 深田 陽子; 西内 崇将  臨床病理 = The official journal of Japanese Society of Laboratory Medicine : 日本臨床検査医学会誌  65-  (7)  830  -837  2017/07
  • Exendin-4 Suppresses Cholesterol Accumulation via Elevation of ATP-Binding Cassette Transporter A1 in the Liver
    Jingya Lyu; Hitomi Imachi; Kensaku Fukunaga; Xiaozhou Zhang; Tao Dong; Seisuke Sato; Tomohiro Ibata; Nao Yamaji; Kazuko Yonezaki; Fumi Kikuchi; Takuo Yoshimoto; Koji Murao  DIABETES  66-  A507  -A507  2017/06
  • Relationship of expression intensities between human microRNAs and their targets in view of microRNAs' ages
    Hisakazu Iwama; Koji Fujita; Hitomi Imachi; Koji Murao; Tsutomu Masaki  GENES & GENETIC SYSTEMS  91-  (6)  362  -362  2016/12
  • 低血糖を契機に診断された左副腎皮質腺腫によるプレクリニカルクッシング症候群の1例
    井町 仁美; 小林 俊博; 永田 宙生; 吉本 卓生; 澤渡 友紀; 井端 智裕; 福長 健作; 米崎 加津子; 菊池 史; 佐々木 陽介; 香川 聖子; 香月 奈穂美; 平間 裕美; 杉元 幹史; 筧 善行; 村尾 孝児  糖尿病  59-  (Suppl.1)  S  -248  2016/04
  • 香川県における糖尿病と歯周病診療の医療連携の取り組みについて
    菊池 史; 井町 仁美; 吉本 卓生; 福長 健作; 米崎 加津子; 井端 智裕; 小林 俊博; 澤渡 友紀; 村尾 孝児; 服部 政義; 高國 恭子; 高橋 亜矢子; 大林 由美子  糖尿病  59-  (1)  87  -87  2016/02
  • ヒト・マイクロRNAとターゲットの発現強度の相関とマイクロRNAの古さ
    岩間久和; 藤田浩二; 井町仁美; 村尾孝児; 正木勉  日本遺伝学会大会プログラム・予稿集  88th-  2016
  • マンナンスムージーと希少糖含有シロップ(RSS)の食後血糖上昇抑制効果についての検討
    小林俊博; 澤渡友紀; 井端智裕; 福長健作; 米崎加津子; 吉本卓生; 菊池史; 西内崇将; 上田真紀; 多田達史; 井町仁美; 村尾孝児  糖尿病(Web)  59-  (1)  2016
  • Targeting preference and expression profile of human micro-RNAs
    Hisakazu Iwama; Koji Fujita; Hitomi Imachi; Koji Murao; Tsutomu Masaki  GENES & GENETIC SYSTEMS  90-  (6)  393  -393  2015/12
  • 痙攣発作を契機に低Ca血症、副甲状腺機能低下症と診断された22q11.2欠失症候群の1例
    井端 智裕; 吉本 卓生; 井町 仁美; 澤渡 友紀; 小林 俊博; 福長 健作; 菊池 史; 安藤 延男; 國土 曜平; 岡崎 智哉; 村尾 孝児  日本内分泌学会雑誌  91-  (Suppl.Branch)  319  -319  2015/12
  • 香川県における世界糖尿病デー医科歯科連携イベントを通じた歯周病市民意識調査結果
    井町 仁美; 菊池 史; 小林 俊博; 井端 智裕; 永田 宙生; 福永 健作; 吉本 卓生; 高國 恭子; 高橋 亜矢子; 大林 由美子; 大嶋 球乃; 久米川 知希; 村尾 孝児  糖尿病  58-  (Suppl.1)  S  -212  2015/04
  • 肝細胞におけるパルミチン酸およびエイコサペンタエン酸によるセレノプロテインP遺伝子発現制御
    田島 奈津美; 御簾 博文; 石井 清朗; 高山 浩昭; 齋藤 麗奈; 近本 啓太; 岩間 久和; 村尾 孝児; 岩崎 泰正; 金子 周一; 篁 俊成  糖尿病  58-  (Suppl.1)  S  -446  2015/04
  • 2型糖尿病患者に専門的口腔ケアを行った1例
    高橋 亜矢子; 大林 由美子; 高國 恭子; 中井 康博; 白崎 俊; 服部 政義; 澤井 史; 岩崎 昭憲; 三宅 実; 松原 修司; 井町 仁美; 村尾 孝児  糖尿病  58-  (1)  68  -68  2015/01
  • 2型糖尿病入院患者における歯周病合併状況の実態調査
    高國 恭子; 大林 由美子; 高橋 亜矢子; 澤井 史; 岩崎 昭憲; 三宅 実; 井町 仁美; 村尾 孝児  糖尿病  58-  (1)  69  -69  2015/01
  • NFC(近距離無線通信技術)対応の食事カメラを導入し血糖・体重コントロールに効果がみられた2型糖尿病の1例
    久米川知希; 井町仁美; 大嶋球乃; 日野日登美; 平井明美; 中村海; 橋本真幸; 村尾孝児  糖尿病  58-  (Supplement 1)  2015
  • ヒト・マイクロRNAの臓器別発現量とターゲット選択特
    岩間久和; 藤田浩二; 井町仁美; 村尾孝児; 正木勉  日本遺伝学会大会プログラム・予稿集  87th-  2015
  • マイクロRNAの生起時期と臓器別発現量
    岩間久和; 藤田浩二; 井町仁美; 村尾孝児; 正木勉  日本進化学会大会プログラム・講演要旨集(Web)  17th-  2015
  • TBA-120FR HbA1c測定ユニットを用いたHbA1c測定の基礎的検討
    多田達史; 金山省一; 村尾孝児  日本臨床検査自動化学会会誌  40-  (5)  2015
  • 偏食の激しい2型糖尿病患者に食事カメラを用いた1例
    大嶋 球乃; 岩瀬 孝志; 久米川 知希; 橋本 真幸; 中村 海; 井町 仁美; 村尾 孝児  糖尿病  58-  (1)  67  -67  2015/01
  • Period of origin of human microRNAs
    Hisakazu Iwama; Koji Fujita; Hitomi Imachi; Koji Murao; Tsutomu Masaki  GENES & GENETIC SYSTEMS  89-  (6)  316  -316  2014/12
  • Clinical pathway for diabetes mellitus on medical ICT, K-MIX
    村尾 孝児; 井町 仁美; 西内 崇将  内分泌・糖尿病・代謝内科  38-  (6)  563  -572  2014/06
  • GLP-1 analogによる肝ABCA1発現誘導に転写因子PREBが関与する
    井町 仁美; 呂 静雅; 深田 陽子; 西内 崇将; 菊池 史; 吉本 卓生; 福長 健作; 篁 俊成; 村尾 孝児  糖尿病  57-  (Suppl.1)  S  -456  2014/04
  • 悪性腫瘍に合併した遷延性のインスリン非依存型低血糖の1症例
    吉本 卓生; 井町 仁美; 福長 健作; 藤原 真子; 深田 陽子; 西内 崇将; 荒井 啓暢; 常森 寛行; 串田 吉生; 羽場 礼次; 筧 善行; 村尾 孝児  糖尿病  57-  (Suppl.1)  S  -193  2014/04
  • 膵β細胞におけるABCA1発現に及ぼすIGF-Iの影響について
    村尾 孝児; 呂 静雅; 井町 仁美; 深田 陽子; 西内 崇将; 吉本 卓生; 福長 健作; 岩間 久和; 岩崎 泰正  糖尿病  57-  (Suppl.1)  S  -263  2014/04
  • 転写因子SREBP1cはH4IIEC肝細胞でのインスリン抵抗性誘導ヘパトカインselenoprotein P転写活性を正に制御する
    田島 奈津美; 御簾 博文; 高山 浩昭; 齋藤 麗奈; 岩間 久和; 村尾 孝児; 岩崎 泰正; 金子 周一; 篁 俊成  糖尿病  57-  (Suppl.1)  S  -423  2014/04
  • 香川県における医療ITを用いた糖尿病診療
    井町仁美; 深田陽子; 西内崇将; 横井英人; 橋本真幸; 赤池学; 平井愛山; 村尾孝児  日本内分泌学会雑誌  90-  (1)  2014
  • 医療IT(K-MIX)による糖尿病診療展開
    井町仁美; 深田陽子; 横井英人; 橋本真幸; 赤池学; 平井愛山; 村尾孝児  糖尿病  57-  (8)  2014
  • スマートフォンを利用した食事カメラを導入し生活習慣に改善がみられた2型糖尿病患者の1例
    大崎球乃; 井町仁美; 久米川知希; 深田陽子; 日野日登美; 平井明美; 橋本真幸; 赤池学; 村尾孝児  糖尿病  57-  (Supplement 1)  2014
  • 食事療法に対する意欲が低下した2型糖尿病患者に食事カメラを導入し有効であった1例
    久米川知希; 井町仁美; 大嶋球乃; 深田陽子; 日野日登美; 平井明美; 橋本真幸; 赤池学; 村尾孝児  糖尿病  57-  (8)  2014
  • スマートフォンによる食事カメラを導入した糖尿病合併肥満症患者6例の検討
    深田陽子; 井町仁美; 久米川知希; 大嶋球乃; 橋本真幸; 赤池学; 村尾孝児  糖尿病  57-  (8)  2014
  • 食事療法の中断を繰り返す2型糖尿病患者に食事カメラを用いた糖尿病透析予防指導で効果が見られた1例
    久米川知希; 井町仁美; 大嶋球乃; 深田陽子; 日野日登美; 平井明美; 橋本真幸; 赤池学; 村尾孝児  糖尿病  57-  (Supplement 1)  2014
  • ヒト・マイクロRNAの生起時期と発現量およびターゲット機能
    岩間久和; 藤田浩二; 井町仁美; 村尾孝児; 正木勉  日本遺伝学会大会プログラム・予稿集  86th-  2014
  • What is difference in SGLT2 inhibitors? -A comparison on pharmacokinetic properties
    Akira Nishiyama; Koji Murao  Japanese Pharmacology and Therapeutics  43-  241  -247  2014/01
  • Periods of origin of human microRNAs in mammlian evolution and coordination of their target sites
    Hisakazu Iwama; Kiyohito Kato; Hitomi Imachi; Koji Murao; Tsutomu Masaki  GENES & GENETIC SYSTEMS  88-  (6)  377  -377  2013/12
  • 転写因子PREBトランスジェニックマウスにおける脂肪肝抑制について
    井町 仁美; 深田 陽子; 宮井 由美; 寒川 佳代子; 竹内 彰浩; 篁 俊成; 村尾 孝児  日本内分泌学会雑誌  89-  (1)  286  -286  2013/04
  • 左腎門部に腫瘍を認めたクッシング症候群の一例
    深田 陽子; 井町 仁美; 吉田 和矢; 中村 宗夫; 福田 信夫; 山本 由佳; 西山 佳宏; 串田 吉夫; 羽場 礼治; 上田 修史; 筧 善行; 村尾 孝児  日本内分泌学会雑誌  89-  (1)  347  -347  2013/04
  • 肝細胞におけるグルコースによるセレノプロテインP遺伝子誘導機構の解明
    廣瀬 奈津美; 御簾 博文; 高山 浩昭; 寺口 敦; 齋藤 麗奈; 岩間 久和; 村尾 孝児; 岩崎 泰正; 宮本 謙一; 金子 周一; 篁 俊成  糖尿病  56-  (Suppl.1)  S  -374  2013/04
  • 医療IT(K-MIX)を介した糖尿病地域連携パスと疾病管理マップの開発とチーム香川による糖尿病克服事業
    村尾孝児; 井町仁美; 深田陽子; 久米川知希; 大嶋球乃; 平井愛山; 橋本真幸; 赤池学  糖尿病  56-  (Supplement 1)  2013
  • 栄養指導にスマートフォンが有効であった1型糖尿病合併妊娠例
    久米川知希; 井町仁美; 大嶋球乃; 深田陽子; 橋本真幸; 赤池学; 日野日登美; 平井明美; 田中宏和; 村尾孝児  糖尿病  56-  (5)  2013
  • スマートフォンを用いた食事カメラを導入し栄養指導に効果が見られた知的障害を持つ2型糖尿病患者の一例
    大嶋球乃; 井町仁美; 久米川知希; 深田陽子; 日野日登美; 平井明美; 橋本真幸; 赤池学; 村尾孝児  糖尿病  56-  (Supplement 1)  2013
  • スマートフォンを用いた食事カメラを導入し栄養指導に効果が見られた肥満症(BMI66)を伴った2型糖尿病例
    久米川知希; 井町仁美; 大嶋球乃; 深田陽子; 日野日登美; 平井明美; 細川等; 橋本真幸; 赤池学; 村尾孝児  糖尿病  56-  (Supplement 1)  2013
  • 不安から生じる食行動に異常のある1型糖尿病合併妊婦の栄養指導に食事カメラを導入した1例
    久米川知希; 井町仁美; 大嶋球乃; 深田陽子; 橋本真幸; 小池学; 日野日登美; 平井明美; 田中宏和; 村尾孝児  日本病態栄養学会誌  17-  (Supplement)  2013
  • スマートフォンを用いて食事カメラを導入した2型糖尿病患者の1例
    大嶋球乃; 井町仁美; 久米川知希; 深田陽子; 日野日登美; 平井明美; 難波経立; 橋本真幸; 赤池学; 村尾孝児  日本病態栄養学会誌  17-  (Supplement)  2013
  • 当院におけるスマートフォンの食事カメラを導入した糖尿病合併肥満症患者6例の検討
    深田陽子; 深田陽子; 井町仁美; 井町仁美; 久米川知希; 久米川知希; 大嶋球乃; 大嶋球乃; 橋本真幸; 赤池学; 村尾孝児; 村尾孝児  肥満研究  19-  (Supplement)  2013
  • 哺乳類進化過程でのヒト・マイクロRNA生起とターゲット配列との関連
    岩間久和; 加藤清仁; 井町仁美; 村尾孝児; 正木勉  日本遺伝学会大会プログラム・予稿集  85th-  2013
  • 血糖降下薬MetfrominはFoxO3aの選択的な不活化を介してインスリン抵抗性誘導ヘパトカインSelenoprotein P遺伝子(SEPP1)発現を抑制する
    高山浩昭; 御簾博文; 岩間久和; 近本啓太; 近本啓太; 村尾孝児; LAN Fei; 廣瀬(田島)奈津美; 白崎尚芳; 松郷誠一; 金子周一; 篁俊成  日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)  36th-  2013
  • 肝細胞におけるパルミチン酸によるセレノプロテインP遺伝子(SEPP1)発現誘導機構の解明
    廣瀬(田島)奈津美; 御簾博文; 高山浩昭; 齋藤麗奈; 岩間久和; 村尾孝児; 岩崎泰正; 金子周一; 篁俊成  日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)  36th-  2013
  • Estimation on the evolutionary period and rate of origination of the human microRNA gene set
    Hisakazu Iwama; Kiyohito Kato; Hitomi Imachi; Koji Murao; Tsutomu Masaki  GENES & GENETIC SYSTEMS  87-  (6)  401  -401  2012/12
  • アイソトープ治療に伴い著明な甲状腺ホルモン上昇をきたした難治性バセドウ病症例
    大山 知代; 井町 仁美; 藤原 真子; 吉本 卓生; 村岡 都美江; 山本 由佳; 高畠 理恵; 井上 利彦; 村尾 孝児  日本内分泌学会雑誌  88-  (1)  286  -286  2012/04
  • EPAによるインスリン抵抗性誘導ヘパトカインセレノプロテインP転写活性の抑制
    寺口 敦; 御簾 博文; 高山 浩昭; 宮本 謙一; 岩間 久和; 村尾 孝児; 金子 周一; 篁 俊成  糖尿病  55-  (Suppl.1)  S  -303  2012/04
  • メトフォルミンはAMPK活性化とFoxO3aタンパク発現低下を介してインスリン抵抗性ヘパトカインセレノプロテインPの発現を抑制する
    高山 浩昭; 御簾 博文; 寺口 敦; 齋藤 麗奈; 宮本 謙一; 岩間 久和; 村尾 孝児; 金子 周一; 篁 俊成  糖尿病  55-  (Suppl.1)  S  -322  2012/04
  • ヒト・マイクロRNA遺伝子セットにおける起源時期推定と形成の速度
    岩間久和; 加藤清仁; 井町仁美; 村尾孝児; 正木勉  日本遺伝学会大会プログラム・予稿集  84th-  2012
  • ヒト・マイクロRNA遺伝子の比較ゲノムによる生起時期の推定
    岩間久和; 加藤清仁; 井町仁美; 村尾孝児; 正木勉  日本進化学会大会プログラム・講演要旨集(Web)  14th-  2012
  • Association between Cardiac Function and Pulmonary Function in Hypertensive Patients
    MASUGATA Hisashi; SENDA Shoichi; OKADA Hiroki; MURAO Koji; INUKAI Michio; HIMOTO Takashi; HOSOMI Naohisa; MURAKAMI Kazushi; NOMA Takahisa; KOHNO Masakazu; GODA Fuminori  J Int Med Res.  40-  (1)  105  -114  2012
  • Involvement of double auto-repression feedforward circuits with multicellularity and with possible contribution of microRNAs
    Hisakazu Iwama; Hitomi Imachi; Koji Murao  GENES & GENETIC SYSTEMS  86-  (6)  428  -428  2011/12
  • TNF alpha reduces ATP-binding cassette transporter A1 gene expression via p38 MAPK gamma, resulting the pancreatic beta cells dysfunction
    H. Imachi; T. Muraoka; T. Yoshimoto; F. Kikuchi; Y. Miyai; K. Murao  DIABETOLOGIA  54-  S183  -S183  2011/09
  • 膵β細胞におけるABCA1発現に対するTNFαの影響について
    村岡 都美江; 村尾 孝児; 井町 仁美; 宮井 由美; 菊池 史; 吉本 卓生; 石田 俊彦  糖尿病  54-  (Suppl.1)  S  -261  2011/04
  • TNFαは膵β細胞においてABCA1発現を抑制する
    井町 仁美; 村尾 孝児; 宮井 由美; 村岡 都美江; 吉本 卓生; 菊池 史; 石田 俊彦  日本内分泌学会雑誌  87-  (1)  282  -282  2011/04
  • 二重自己抑制性のフィードフォワード遺伝子制御の多細胞性への関与とマイクロRNA寄与の可能性
    岩間久和; 井町仁美; 村尾孝児  日本遺伝学会大会プログラム・予稿集  83rd-  2011
  • Aortic Root Dilatation as a Marker of Subclinical Left Ventricular Diastolic Dysfunction in Patients with Cardiovascular Risk Factors
    MASUGATA Hisashi; SENDA Shoichii; MURAO Koji; OKUYAMA Hiroyuki; INUKAI Michio; HOSOMI Naohisa; IWADO Yasuyoshi; NOMA Takahisa; KOHNO Masakazu; HIMOTO Takashi; GODA Fuminori  J Int Med Res.  39-  (1)  64  -70  2011
  • Differences in Left Ventricular Diastolic Dysfunction between Eccentric and Concentric Left Ventricular Hypertrophy in Hypertensive Patients with Preserved Systolic Function
    MASUGATA Hisashi; SENDA Shoichii, Michio; MURAO Koji; HOSOMI Naohisa; IWADO Yasuyoshi; NOMA Takahisa; KOHNO Masakazu; HIMOTO Takashi; GODA Fuminori  J Int Med Res.  39-  (3)  2011
  • Yasunori Sugiyama; Koji Murao; Hitomi Irnachi; Noriyuki Sueyoshi; Toshihiko Ishida; Isamu Kameshita  METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL  60-  (1)  145  -153  2011/01  [Refereed]
  • Characteristics on regulatory networks of miRNA gene family
    Hisakazu Iwama; Koji Murao; Hitomi Imachi; Toshihiko Ishida  GENES & GENETIC SYSTEMS  85-  (6)  423  -423  2010/12
  • 肝臓由来インスリン抵抗性誘導分泌タンパクselenoproteinPの発現制御
    高山 浩昭; 御簾 博文; 林 寛人; 岩間 久和; 村尾 孝児; 金子 周一; 篁 俊成  日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集  83回・33回-  4P  -1041  2010/12
  • Rare Sugar D-Psicose Ameliorates Glucose Intolerance through Glucokinase Activation in the Liver and Suppression of Pancreatic Islet Injury in Type 2 Diabetic Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty (OLETF) Rats
    Mohammad A. Hossain; Fuminori Yamaguchi; Shigeru Kitagaki; Daisuke Nakano; Akira Nishiyama; Koji Murao; Toshihiko Ishida; Yukiyasu Toyoda; Masaaki Tokuda  DIABETES  59-  A682  -A683  2010/06
  • Junhua Li; Koji Murao; Hitomi Imachi; Xiao Yu; Tomie Muraoka; Jae Bum Kim; Toshihiko Ishida  JOURNAL OF CELLULAR AND MOLECULAR MEDICINE  14-  (6)  1294  -1302  2010/06  [Refereed]
  • Wei Zhang; Masahiko Kawanishi; Keisuke Miyake; Masahiro Kagawa; Nobuyuki Kawai; Koji Murao; Akira Nishiyama; Zhou Fei; Xiang Zhang; Takashi Tamiya  CANCER  116-  (11)  2688  -2697  2010/06  [Refereed]
  • Junhua Li; Koji Murao; Hitomi Imachi; Hisashi Masugata; Hisakazu Iwama; Satoshi Tada; Guo-Xing Zhang; Ryoji Kobayashi; Toshihiko Ishida; Hiroshi Tokumitsu  JOURNAL OF CELLULAR AND MOLECULAR MEDICINE  14-  (5)  1083  -1087  2010/05  [Refereed]
  • Suppression of blood glucose levels by D-psicose in glucose tolerance test in diabetic rats
    Yukiyasu Toyoda; Shigeaki Mori; Noriko Umemura; Yuriko Futamura; Hiroki Inoue; Tsuyoshi Hata; Ichitomo Miwa; Koji Murao; Akira Nishiyama; Masaaki Tokuda  Japanese Pharmacology and Therapeutics  38-  261  -269  2010/04
  • GLP-1 analogによる膵ABCA1発現誘導
    宮井 由美; 村尾 孝児; 井町 仁美; 村岡 都美江; 石田 俊彦  糖尿病  53-  (Suppl.1)  S  -201  2010/04
  • 一期的に腹腔鏡下摘出術を施行した両側副腎腫瘍の2例
    平間 裕美; 松岡 祐貴; 矢野 敏史; 常森 寛行; 植月 祐次; 山下 資樹; 乾 政志; 杉元 幹史; 筧 善行; 菊池 史; 井町 仁美; 村尾 孝児; 石田 俊彦  日本内分泌外科学会総会プログラム・抄録集  22回-  124  -124  2010/04
  • Transcriptional factor prolactin regulatory element-binding protein-mediated gene transcription of ABCA1 via3 ',5 '-cyclic adenosine-5 '-monophosphate in vascular smooth muscle cells
    Takuo Yoshimoto; Koji Murao; Hitomi Imachi; Yukiko Nishiuchi; Tomie Muraoka; Fumi Kikuchi; Toshihiko Ishida  ENDOCRINE JOURNAL  57-  S569  -S570  2010/03
  • Exendin-4 regulates the expression of the ATP-binding cassette transporter A1 via transcriptional factor PREB in the pancreatic beta cell line
    Fumi Kikuchi; Koji Murao; Hitomi Imachi; Yumi Miyai; Tomie Muraoka; Takuo Yoshimoto; Toshihiko Ishida  ENDOCRINE JOURNAL  57-  S362  -S362  2010/03
  • Exendin-4 activates ABCA1 expression and regulates cholesterol content in pancreatic p cells via CaMKK/CaMKIV pathway
    Hitomi Imachi; Koji Murao; Junhua Li; Tomie Muraoka; Fumi Kikuchi; Takuo Yoshimoto; Toshihiko Ishida  ENDOCRINE JOURNAL  57-  S361  -S362  2010/03
  • Takamasa Nishiuchi; Koji Murao; Hitomi Imachi; Xiao Yu; Hiroaki Dobashi; Reiji Haba; Toshihiko Ishida  ANNALS OF MEDICINE  42-  (2)  150  -159  2010/03  [Refereed]
  • Guo-Xing Zhang; Shoji Kimura; Koji Murao; Koji Obata; Hiroko Matsuyoshi; Miyako Takaki  AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-HEART AND CIRCULATORY PHYSIOLOGY  298-  (2)  H433  -H439  2010/02  [Refereed]
  • Takamasa Nishiuchi; Hitomi Imachi; Koji Murao; Mako Fujiwara; Makoto Sato; Yukiko Nishiuchi; Yoshio Kushida; Reiji Haba; Atsushi Shindo; Takashi Tamiya; Toshihiko Ishida  AMERICAN JOURNAL OF THE MEDICAL SCIENCES  339-  (2)  195  -199  2010/02  [Refereed]
  • マイクロRNA遺伝子族による遺伝子制御網の変化の特性
    岩間久和; 村尾孝児; 井町仁美; 石田俊彦  日本遺伝学会大会プログラム・予稿集  82nd-  2010
  • マイクロRNA遺伝子族による遺伝子制御網構成の特質
    岩間久和; 村尾孝児; 井町仁美; 石田俊彦  日本進化学会大会プログラム・講演要旨集(Web)  12th-  2010
  • Ameliorative effect of a rare sugar D-psicose on glucose intolerance in type 2 diabetic rat model
    Mohammad A. Hossein; Fuminori Yamaguchi; Shigeru Kitagaki; Akira Nishiyama; Koji Murao; Toshihiko Ishida; Yukiyasu Toyoda; Masaaki Tokuda  JOURNAL OF PHYSIOLOGICAL SCIENCES  60-  S96  -S96  2010
  • Analysis on the difference in gene regulatory roles between microRNAs and transcription factors by comparative genomics approaches
    Hisakazu Iwama; Koji Murao; Hitomi Imachi; Toshihiko Ishida  GENES & GENETIC SYSTEMS  84-  (6)  456  -456  2009/12
  • 酵素補充療法により体重増加、筋力増強を来たしADLが改善した遅発型糖原病2型の1症例
    村岡 都美江; 菊池 史; 村尾 孝児; 井町 仁美; 吉本 卓生; 細川 等; 村尾 敏; 島村 美恵子; 出口 一志; 正木 勉; 石田 俊彦  日本病態栄養学会誌  12-  (5)  208  -208  2009/12
  • 酵素補充療法により改善を認めた遅発型糖原病2型の1症例
    菊池 史; 村岡 都美江; 藤原 真子; 村尾 孝児; 井町 仁美; 石田 俊彦; 島村 美恵子; 出口 一志; 正木 勉  糖尿病  52-  (12)  997  -997  2009/12
  • K. Murao; J. Li; H. Imachi; T. Muraoka; H. Masugata; G. X. Zhang; R. Kobayashi; T. Ishida; H. Tokumitsu  DIABETES OBESITY & METABOLISM  11-  (10)  939  -946  2009/10  [Refereed]
  • Activation of the CaMKK/CaMKIV cascade by exendin-4 stimulates ABCA1 expression in pancreatic beta cells
    H. Imachi; K. Murao; J. Li; T. Muraoka; F. Kikuchi; T. Yoshimoto; T. Ishida  DIABETOLOGIA  52-  S85  -S85  2009/09
  • マイクロRNAと転写因子の遺伝子制御ネットワークにおける役割の差異に関する比較ゲノム解析
    岩間久和; 村尾孝児; 井町仁美; 石田俊彦  日本遺伝学会大会プログラム・予稿集  81st-  2009
  • マイクロRNA及び転写因子により構成される自己制御組み込み型フィードフォワード回路のヒトゲノムにおけるin silico解析
    岩間久和; 村尾孝児; 井町仁美; 石田俊彦  日本人類遺伝学会大会プログラム・抄録集  54th-  2009
  • 女性に必要な薬物療法とその安全性 (特集 脂質異常症--基本を踏まえた実践) -- (こんな病態にはどうすべきか?)
    井町 仁美; 村尾 孝児; 石田 俊彦  内科  103-  (1)  112  -115  2009/01
  • 腹腔鏡下副腎摘除を施行した原発性アルドステロン症4例の臨床像
    常森 寛行; 荒井 啓暢; 田島 基史; 植月 祐次; 山下 資樹; 上田 修史; 乾 政志; 杉元 幹史; 藤原 真子; 井町 仁美; 村尾 孝児; 筧 善行  香川県医師会誌  61-  (特別)  98  -98  2008/10
  • 希少糖の医薬品への応用可能性
    徳田 雅明; 山口 文徳; 松尾 達博; 木村 正司; 大森 浩二; 村尾 孝児; 板野 俊文; 隋 麗  生物工学会誌 : seibutsu-kogaku kaishi  86-  (9)  437  -439  2008/09
  • Oxidised LDL decreases the expression of scavenger receptor class BI in vascular endothelial cells
    H. Imachi; K. Murao; T. Muraoka; M. Fujiwara; R. A. M. Ahmed; J. Li; T. Ishida  DIABETOLOGIA  51-  S522  -S522  2008/09
  • アイソトープ治療後に著明な甲状腺中毒症を呈したバセドウ病の1症例
    藤原 真子; 井町 仁美; 村尾 孝児; 村岡 都美江; 山本 由佳; 大山 知代; 石田 俊彦  日本内分泌学会雑誌  84-  (2)  447  -447  2008/09
  • Calmodulin-dependent protein kinase IV regulates insulin secretion under the glucotoxic condition in INS-1 rat insulinoma cell line
    Y. Sugiyama; K. Murao; H. Imachi; N. Sueyoshi; T. Ishida; I. Kameshita  FEBS JOURNAL  275-  431  -431  2008/06
  • K. Murao; H. Imachi; X. Yu; W. M. Cao; T. Nishiuchi; K. Chen; J. Li; R. A. M. Ahmed; N. C. W. Wong; T. Ishida  GUT  57-  (5)  664  -671  2008/05  [Refereed]
  • 家族性褐色細胞腫の一例
    藤原 真子; 井町 仁美; 村尾 孝児; 田岡 利宜也; 杉元 幹史; 竹林 隆介; 出石 邦彦; 筒井 邦彦; 坂東 健次; 羽場 礼次; 村岡 都美江; 菊池 史; 筧 善行; 鈴木 康之; 石田 俊彦  日本内分泌学会雑誌  84-  (1)  250  -250  2008/04
  • Kensuke Matsumoto; Koji Murao; Hitomi Imachi; Takamasa Nishiuchi; Wenming Cao; Xiao Yu; Junhua Li; Rania A. M. Ahmed; Hisakazu Iwama; Ryoji Kobayashi; Hiroshi Tokumitsu; Toshihiko Ishida  EXPERIMENTAL HEMATOLOGY  36-  (4)  390  -400  2008/04  [Refereed]
  • Koji Murao; Xiao Yu; Hitomi Imachi; Wen M. Cao; Ke Chen; Kensuke Matsumoto; Takamasa Nishiuchi; Norman C. W. Wong; Toshihiko Ishida  AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM  294-  (1)  E78  -E87  2008/01  [Refereed]
  • 両側副腎褐色細胞腫を認めたvon Hippel-Lindau病の1症例
    井町 仁美; 村尾 孝児; 藤原 真子; 村岡 都美江; 田岡 利宜也; 杉元 幹史; 竹林 隆介; 出石 邦彦; 坂東 健次; 筒井 邦彦; 羽場 礼次; 鈴木 康之; 筧 善行; 石田 俊彦  香川県医師会誌  60-  (特別)  81  -81  2007/10
  • The role of calcium/calmodulin-dependent protein kinase cascade on MIP-1 alpha gene expression in ATL cells.
    Kensuke Matsumoto; Koji Murao; Hitomi Imachi; Takamasa Nishiuchi; Hiroaki Ohnishi; Toshihiko Ishida  BLOOD  108-  (11)  46B  -46B  2006/11
  • Angiotensin II decreases the expression of scavenger receptor class BI in vascular endothelial cells
    H. Imachi; K. Murao; X. Yu; W. M. Cao; J. Li; A. R. Abdel-Muneem; T. Ishida  ATHEROSCLEROSIS SUPPLEMENTS  7-  (3)  215  -215  2006/06
  • Glucose-response transcriptional factor, PREB regulates adiponectin expression in adipocytes
    H Imachi; K Murao; WM Cao; Yu, X; J Li; T Ishida  DIABETES  54-  A343  -A343  2005
  • Transcriptional factor, IB1 regulates MCP-1 expression in HUVECs
    K Murao; H Imachi; H Abe; T Muraoka; N Kitanaka; T Ishida  DIABETES  54-  A187  -A187  2005
  • PREB regulates the pancreatic glucokinase transcription in response to glucose
    T Muraoka; K Murao; H Imachi; K Yoshida; N Kitanaka; WM Cao; Yu, X; T Ishida  DIABETES  54-  A400  -A400  2005
  • WM Cao; K Murao; H Imachi; Yu, X; H Dobashi; K Yoshida; T Muraoka; N Kotsuna; S Nagao; NCW Wong; T Ishida  ENDOCRINOLOGY  145-  (12)  5540  -5547  2004/12
  • Mark R. Goldstein; Koji Murao; Hitomi Imachi; Toshihiko Ishida; Norman C. W. Wong  Cancer Research  64-  (18)  6831  -6832  2004/09
  • Lipid-altering drugs: Decreasing cardiovascular disease at the expense of increasing cancer? In response
    K Murao; H Imachi; T Ishida; NCW Wong  CANCER RESEARCH  64-  (18)  6831  -6832  2004/09
  • Pancreatic glucokinase is activated by insulin-like growth factor I
    K Yoshida; K Murao; H Imachi; H Abe; Yu, X; WM Cao; T Muraoka; S Nagao; N Kotuna; Y Sayo; T Ishida  DIABETES  53-  A404  -A404  2004/06
  • Glucose-response transcriptional factor, PREB regulates MCP-1 expression in HUVECs
    WM Cao; K Murao; H Imachi; Yu, X; K Yoshida; T Muraoka; S Nagao; N Kotsuna; T Ishida  DIABETES  53-  A442  -A443  2004/06
  • High glucose stimulation inhibits scavenger receptor class B type I expression via p38 MAP kinase pathway
    H Imachi; K Murao; Yu, X; WM Cao; K Yoshida; T Muraoka; S Nagao; N Kotsuna; T Ishida  DIABETES  53-  A447  -A447  2004/06
  • Xiao Yu; Koji Murao; Yoshitaka Sayo; Hitomi Imachi; Wen M. Cao; Shouji Ohtsuka; Michio Niimi; Hiroshi Tokumitsu; Hiroyuki Inuzuka; Norman C.W. Wong; Ryoji Kobayashi; Toshihiko Ishida  Diabetes  53-  (6)  1475  -1481  2004/06
  • Cao WM; Murao K; Imachi H; Hiramine C; Abe H; Yu X; Dobashi H; Wong NC; Takahara J; Ishida T  J Mol Endocrinol  32-  (2)  497  -505  2004
  • Cao WM, Murao K, Imachi H, Hiramine C, Yu X, Abe H, Wong NCW, Ishida T. Phosphatidylserine Receptor in Apoptotic Function of Nursing Thymic Epithelial Cells
    MURAO Koji  J Mol Endocrinol.  /32, 497-505-  2004
  • Cao WM, Murao K, Imachi H, Yu X, Abe H, Yamauchi A, Niimi M, Miyauchi A, Wong NCW, Ishida T. A Mutant HDL Receptor Inhibits Proliferation of Human Breast Cancer Cells.
    MURAO Koji  Cancer Res  /64, 1515-1521-  2004
  • Murao K, Imachi H, Yu X, Cao WM, Tokumitsu H, Inuzuka H, Wong NCW, Shupnik MA, Kobayashi R, Ishida T. Role of calcium-calmodulin dependent protein kinase cascade in TRH upregulation of TSH and PRL gene expression.
    MURAO Koji  Endocrinology  /145, 4846-4852-  2004
  • Abe H, Murao K, Imachi H, Cao WM, Yu X, Wong NCW, Shupnik MA, Haefliger JA, Waeber G, Ishida T. TRH-stimulated TSH expression involves Islet-Brain-1/c-Jun N-terminal Kinase Interacting protein-1.
    MURAO Koji  Endocrinology  /145, 5623-8-  2004
  • PREB regulates endothelial nitric oxide synthase (eNOS) transcription in HUVEC
    Y Sayo; K Murao; S Ohtsuka; W Cao; H Imachi; T Ishida  DIABETES  52-  A477  -A477  2003/06
  • PREB regulates MCP-1 transcription in response to glucose
    W Cao; K Murao; Y Sayo; S Ohtsuka; H Imachi; T Ishida  DIABETES  52-  A474  -A475  2003/06
  • H Imachi; K Murao; W Cao; S Tada; T Taminato; NCW Wong; J Takahara; T Ishida  ARTERIOSCLEROSIS THROMBOSIS AND VASCULAR BIOLOGY  23-  (5)  898  -904  2003/05
  • The role of PPAR-gamma on apolipoprotein AI and HDL receptor gene expression in the liver
    WM Cao; K Murao; H Imachi; S Nagao; NCW Wong; T Ishida  DIABETES  51-  A567  -A567  2002/06
  • The Ca2+/Calmodulin-dependent Kinase Type IV is involved in the glucose-induced glucokinase transcription in INS-1 cells
    Y Sayo; K Murao; S Ohtuka; H Tokumitsu; H Imachi; H Hosokawa; WM Cao; M Sato; T Ishida  DIABETES  51-  A393  -A393  2002/06
  • PREB regulates the insulin transcription in response to glucose
    K Murao; WM Cao; Y Sayo; H Imachi; T Ishida; S Otsuka  DIABETES  51-  A381  -A382  2002/06
  • 副腎におけるCLA-1発現調節機構について
    村尾 孝児; 井町 仁美; 曹 聞銘; 佐藤 誠; 石田 俊彦; 高原 二郎  ホルモンと臨牀  49-  212  -215  2001/11
  • 副腎腫瘍における menin の発現について
    波平 浩吉; 村尾 孝児; BHUIYAN MMR.; 井町 仁美; 曹 聞銘; 松原 修司; 大塚 章司; 石田 俊彦; 高原 二郎; 佐藤 誠  ホルモンと臨牀  49-  209  -211  2001/11
  • H Imachi; K Murao; WM Cao; T Ohyama; M Sato; Y Sasaguri; T Ishida; J Takahara  HORMONE AND METABOLIC RESEARCH  33-  (7)  389  -393  2001/07
  • Therapeutic guideline for the trials of various types of hypoglycemic agents using the figure of homeostatic model assessment of insulin resistance and insulin secretion in type 2 diabetes
    T Ishida; K Murao; Y Sayo; H Hosokawa  DIABETES  50-  A438  -A438  2001/06
  • PREB affects the insulin gene transcription in rat pancreas
    S Otsuka; K Murao; Y Sayo; H Namihira; WM Cao; H Imachi; C Bancroft; T Ishida  DIABETES  50-  A528  -A528  2001/06
  • Gas6 induced scavenger receptor class a expression is mediated by PI3 kinase-Akt/PKB signal transduction pathway in human vascular smooth muscle cells
    WM Cao; K Murao; H Imachi; T Oyama; T Ishida  DIABETES  50-  A299  -A299  2001/06
  • Insulin gene transcription is modified by MEN1 Gene,Menin
    Y Sayo; K Murao; H Imachi; MMR Bhuiyan; WM Cao; S Ohtsuka; H Namihira; M Sato; T Ishida  DIABETES  50-  A345  -A345  2001/06
  • Multiple endocrine neoplasia type 1: Usefulness of genetic tests in atypical cases
    M Sato; S Matsubara; K Murao; T Ishida; J Takahara  INTERNAL MEDICINE  40-  (6)  461  -462  2001/06
  • ヒトHDL受容体, hSR-B1/CLA-1の副腎における発現とその役割について
    井町 仁美; 村尾 孝児; 佐藤 誠; 小林 省二; 宮内 昭; 新見 道夫; 石田 俊彦; 高原 二郎  ホルモンと臨牀  48-  115  -118  2000/11
  • 晩発性に腹壁リポーマと膵多発性腫瘍を発症した多発性内分泌腺腫症1型の症例
    佐藤 誠; 大江 秀美; 波平 浩吉; 井町 仁美; 村尾 孝児; 宮内 昭; 高原 次郎  ホルモンと臨牀  48-  107  -109  2000/10
  • MEN 1遺伝子のgermline変異と腫瘍組織のLOHを欠く遺伝性MEN 1家系
    佐藤 誠; 波平 浩吉; 大江 秀美; 井町 仁美; 村尾 孝児; 高原 次郎  ホルモンと臨牀  48-  104  -106  2000/10
  • 血小板におけるヒトHDL受容体CLA-1の発現とその機能について
    井町 仁美; 村尾 孝児; 佐用 義孝; 波平 浩吉; 曹 聞銘; 佐藤 誠; 石田 俊彦; 田港 朝彦; 高原 二郎  日本内分泌学会雑誌  76-  72  -75  2000/10
  • MMR Bhuiyan; M Sato; K Murao; H Imachi; H Namihira; J Takahara  JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM  85-  (7)  2615  -2619  2000/07
  • A newly recognized germline mutation of MEN1 gene identified in a patient with parathyroid adenoma and carcinoma
    M Sato; A Miyauchi; H Namihira; MMR Bhuiyan; H Imachi; K Murao; J Takahara  ENDOCRINE  12-  (3)  223  -226  2000/06
  • The Ca2+/calmodulin-dependent kinase type IV is involved in the glucose-induced insulin transcription in INS-1 cells
    Y Sayo; K Murao; H Tokumitsu; H Imachi; H Hosokawa; M Sato; T Ishida; J Takahara  DIABETES  49-  A255  -A255  2000/05
  • CLA-las a human high density lipoprotein receptor
    MURAO Koji; IMACHI Hitomi  Journal of Atherosclerosis and Thrombosis  27-  (7)  207  -211  2000/04
  • Human scavenger receptor B1 is involved in recognition of apoptotic thymocytes by thymic nurse cells
    H Imachi; K Murao; C Hiramine; Y Sayo; M Sato; H Hosokawa; T Ishida; T Kodama; O Quehenberger; D Steinberg; J Takahara  LABORATORY INVESTIGATION  80-  (2)  263  -270  2000/02
  • Yoshitaka Sayo; Hitoshi Hosokawa; Hitomi Imachi; Koji Murao; Makoto Sato; Norman C. W. Wong; Toshihiko Ishida; Jiro Takahara  European Journal of Biochemistry  267-  (4)  971  -978  2000
  • Thiazolidinedione inhibits the production of monocyte chemoattractant protein-1 in cytokine-treated human vascular endothelial cells
    K Murao; H Imachi; A Momoi; Y Sayo; H Hosokawa; M Sato; T Ishida; J Takahara  FEBS LETTERS  454-  (1-2)  27  -30  1999/07
  • A Momoi; K Murao; H Imachi; Y Sayo; H Nakamura; H Hosokawa; T Sato; J Fujita; H Okada; T Ishida; J Takahara  FEBS LETTERS  452-  (3)  301  -304  1999/06
  • Thiazolidinedione inhibit production of chemokine MCP-1 in cytokines-treated human vascular endothelial cells
    K Murao; H Imachi; A Momoi; Y Sayo; H Hosokawa; M Sato; T Ishida; J Takahara  DIABETES  48-  A127  -A127  1999
  • Reduced expression of PDX-1 with age in the pancreas of Otsuka-Long-Evans-Tokushima fatty rat (OLETP rat)
    Y Sayo; H Hosokawa; K Murao; H Imachi; T Ishida; J Takahara  DIABETES  48-  A453  -A453  1999
  • Phosphodiesterase inhibitor (PDE-I) improves the insulin sensitivity by suppressing the TNF-alpha in NIDDM
    T Ishida; S Horikawa; H Hosokawa; K Murao; J Takahara  DIABETES  48-  A112  -A112  1999
  • Reduction of HDL receptor, CLA-1, expression on the platelets of the patients with atherosclerotic disease and diabetes mellitus
    H Imachi; K Murao; Y Sayo; S Tada; H Hosokawa; Y Kubota; M Sato; T Ishida; A Taminato; J Takahara  DIABETES  48-  A366  -A366  1999
  • Hitomi Imachi; Koji Murao; Makoto Sato; Hitoshi Hosokawa; Toshihiko Ishida; Jiro Takahara  Metabolism: Clinical and Experimental  48-  (5)  627  -630  1999
  • Sub-clinical Cushing's syndrome の1例
    佐藤 誠; 阿部 博; 的場 謙一郎; 大江 秀美; 井町 仁美; 横手 亮二; 村尾 孝児; 高原 二郎  ホルモンと臨牀  46-  108  -110  1998/11
  • K Murao; Y Wada; T Nakamura; AH Taylor; AD Mooradian; NCW Wong  JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY  273-  (30)  18959  -18965  1998/07
  • The effect of TGF-beta on the expression of insulin mRNA and PDX-1 in INS-1 cells
    Y Sayo; H Hosokawa; H Imachi; K Murao; T Ishida; J Takahara  DIABETES  47-  A262  -A262  1998/05
  • A Case of Hashimoto's Thyroiditis Associated with Sudden Onset of Hypothyroidism due to Acute Exacerbation showing Frequent Fever and Elevated CRP Levels.
    OHYE Hidemi  ホルモンと臨牀  45-  (11)  1085  -1089  1997/11
  • K Murao; Terpstra, V; Green, SR; N Kondratenko; D Steinberg; O Quehenberger  JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY  272-  (28)  17551  -17557  1997/07
  • MURAO Koji  Journal of Biological Chemistry  272/,8050-8056-  1997
  • Opposing effects of HNF-4 on rat apolipoprotein Al promoter activity.
    K Murao; AH Taylor; H Bassyouni; J Raymond; NCW Wong  JOURNAL OF INVESTIGATIVE MEDICINE  44-  (3)  A225  -A225  1996/03
  • Effects of insulin and glucose on rat apolipoprotein A1 promoter activin
    K Murao; A Taylor; NCW Wong  JOURNAL OF INVESTIGATIVE MEDICINE  44-  (3)  A266  -A266  1996/03
  • K Murao; M Sato; M Niimi; Y Wada; S Matsubara; J Takahara  ENDOCRINOLOGY  137-  (3)  1118  -1122  1996/03
  • ACUTE EFFECTS OF HYPOGLYCEMIA AND HYPERGLYCEMIA ON HYPOTHALAMIC GROWTH HORMONE-RELEASING HORMONE AND SOMATOSTATIN GENE-EXPRESSION IN THE RAT
    K MURAO; M SATO; M MIZOBUCHI; M NIIMI; T ISHIDA; J TAKAHARA  ENDOCRINOLOGY  134-  (1)  418  -423  1994/01

Industrial Property Rights

  • 希少糖の生理活性作用の利用方法および希少糖を配合した組成物
    ＷＯ２００３／０９７８２０

Awards & Honors

  • 2008 日本内分泌学会研究奨励賞
     JPN

Research Grants & Projects

  • 膵β細胞の脂肪毒性に対する脂質代謝賦活化による治療戦略
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2021/04 -2024/03 
    Author : 村尾 孝児; 福長 健作; 井町 仁美
     
    今年度は、HDL代謝、特にABCA1遺伝子発現と脂肪毒性が膵β細胞に及ぼす影響について、特に細胞内情報伝達系に焦点をあて網羅的に検討してきた。２種類のキナーゼの保存された触媒ドメインをもとに、セリン・スレオニンキナーゼを網羅する抗体（Multi-PK）、チロシンキナーゼを網羅する抗体（Multi-YK）を作成した。膵β細胞にコレステロールを負荷し脂肪毒性を誘導し、プロテインキナーゼの発現パターンを上記のmulti-kinase抗体で検討した。Multi-PKでは、コントロールと比較して、脂肪毒性で約200kD, 150kD, 90kDバンドが強く発現され、約60kDのバンドが消失した。上記の変動を認めたバンドに関しては、質量分析法にて解析をおこない約60kDはcalcium/calmodulin-dependent protein kinase IV(CaMKIV)であることを同定した。。 一方、細胞内情報伝達系の下流に存在する転写因子についても、膵β細胞においてCaMKK-CaMKIVの強発現モデルにDNAマイクロアレイを用いた網羅的な解析をおこなった。CaMKK-CaMKIV pathwayを仲介する転写因子の候補としてprolactin regulatory element binding (PREB)が抽出できた。転写因子PREBは、膵β細胞において非常に強い発現を認めインスリン遺伝子やグルコキナーゼ遺伝子のプロモーターに特異的なDNA結合配列を認めた。今回は、インクレチンの一つであるGLP-1がCaMKK/CaMKIV pathwayを介してABCA1遺伝子転写を促進し、インスリン分泌能を回復することを明らかにして、脂肪毒性解除に向けた治療法を見いだしている。
  • Analysis of lipotoxicity and stratagem for diabetes mellitus
    Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2018/04 -2021/03 
    Author : Murao Koji
     
    Type 2 diabetes is characterized by progressive beta-cell dysfunction and loss of beta-cell mass. The reasons for beta-cell dysfunction in type 2 diabetes are incompletely understood. Recently, not only glucose toxicity in pancreatic β cells but also lipotoxicity has been attracting attention as a cause of insulin secretion deficiency, and a decrease in glucose sensitivity has been pointed out. We have comprehensively elucidated the intracellular signal transduction mechanism of lipotoxicity in pancreatic β cells and elucidated the pathophysiology of insulin secretory deficiency. AngiotensinII and TNF suppressed ABCA1 gene expression and caused insulin secretory deficiency. Conversely, GLP-1 promoted ABCA1 gene expression via the intracellular signal transduction system CaMKK / CaMKIV-PREB and released lipotoxicity.
  • Analyzing PREB, the transcriptional factor, transgenic mouse for treatment of lifestyle disease
    Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2016/04 -2019/03 
    Author : Imachi Hitomi
     
    Previously, we reported that the transcriptional factor, prolactin regulatory element binding (PREB) relates with lifestyle disease, such as diabetes mellitus and atherosclerosis. That is, we showed that PREB acts as anti-diabetic in pancreatic β cells and regulates adiponectin expression in adipocytes. In this study, we tried to clear the role of PREB on lifestyle disease. Results are; (1) ABCA1 is a pivotal regulator of lipid efflux from cells, and PREB increases ABCA1 expression in hepatocyte by binding to ABCA1 promoter. As a result, PREB improve fatty liver. (2) PREB regulates adiponectin expression in vivo. (3)PREB may effect protects pancreatic β cells improving lipotoxicity via ABCA expression. Thus ABCA1 should be the target molecule of PREB, and we need to elucidate the mechanism of ABCA1 expression by PREB for lifestyle disease treatment.
  • Therapeutic strategy for lipotoxicity of pancreatic beta-cells by activation of HDL metabolism
    Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2015/04 -2018/03 
    Author : MURAO Koji
     
    Recently, abnormalities in cholesterol metabolism have emerged as a potential contributor to beta-cell dysfunction. ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1), a cytoplasmic membrane protein, is a pivotal regulator of lipid efflux from cells to apolipoproteins and plays an important role in reverse cholesterol transport. Pancreatic islets isolated from ABCA1-deficient mice demonstrated altered cholesterol homeostasis and impaired insulin secretion in vitro. We have revealed the link between ABCA1 signal transduction pathway and transcriptional factor that regulated ABCA1 gene expression. Pancreatic islets isolated from these mice demonstrated altered cholesterol homeostasis and impaired insulin secretion in vitro. These results establish a new role for the ABCA1 gene in beta cell cholesterol homeostasis and insulin secretion, indicating that cholesterol accumulation may contribute to beta cell dysfunction in type 2 diabetes, so called “pancreatic lipotoxicity”.
  • Therapeutic strategy for lipotoxicity of pancreatic beta-cells
    Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2012/04 -2015/03 
    Author : MURAO Koji; IMACHI Hitomi; TOKUMITSU Hiroshi; OHMORI Koji
     
    The reasons for beta-cell dysfunction in type 2 diabetes are incompletely understood. Recently, abnormalities in cholesterol metabolism have emerged as a potential contributor to beta-cell dysfunction. ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1), a cytoplasmic membrane protein, is a pivotal regulator of lipid efflux from cells to apolipoproteins and plays an important role in reverse cholesterol transport. A recent study reported that mice with specific inactivation of the Abca1 gene in their beta cells had markedly impaired glucose tolerance and defective insulin secretion, but normal insulin sensitivity. Pancreatic islets isolated from these mice demonstrated altered cholesterol homeostasis and impaired insulin secretion in vitro. These results establish a new role for the ABCA1 gene in beta cell cholesterol homeostasis and insulin secretion, indicating that cholesterol accumulation may contribute to beta cell dysfunction in type 2 diabetes, so called “pancreatic lipotoxicity”.
  • HDL metabolism in Diabetes Mellitus-The clinical role of HDL receptor SR-BI/CLA-1-
    Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2008 -2010 
    Author : MURAO Koji; IMACHI Hitomi; ISHIDA Toshihiko; OHMORI Koji
     
    Hyperglycemia suppressed the expression of HDL receptor SR-BI/CLA-1 via the activation of p38-MAPK pathway in Diabetes Mellitus. In diabetes mellitus, hyperglycemia stimulated atherosclerosis by inhibition of HDL metabolism. On the other hand, TZD stimulated the expression of SR-BI/CLA-1 in liver via the activation of PPARs.
  • Impacts of Ultrasound Exposure to Adipose Tissue in Metabolic Syndrome
    Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2008 -2010 
    Author : OHMORI Koji; KOHNO Masakazu; NOMA Takahisa; MURAO Koji; SHINOMIYA Kaori; ISHIHARA Yasuhiro; HASAN Ul arif; YOSHIDA Junji; YUKIIRI Kazushi
     
    Because ultrasound radiation alone did not ameliorate adipocyte dysfunction, we investigated the molecular target of frequently used drugs as the adjunct therapy. Pitavastatin enhanced adipocyte proliferation/ maturation, increased small adipocyte count, preserved adiponectin level, and improved insulin resistance ; pioglitazone suppressed a cell-cycle inhibiting factor and increased adipocyte count. Thus, therapeutic ultrasound with the adjunctive drugs would include cell-cycle inhibitors.
  • Mechanisms of insulin gene expression and regeneration of pancreatic beta-cell
    Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2007 -2008 
    Author : ISHIDA Toshihiko; MURAO Koji; TOKUMITSU Hiroshi; IMACHI Hitomi
     
    糖尿病の病因はインスリンの作用不足であり、進行した病態では膵β細胞からのインスリン合成/分泌不全が生じる。インスリン遺伝子転写の生理的刺激は血中糖濃度の変化であり、インスリン遺伝子プロモーター内にグルコース応答領域が数カ所存在している。我々は新たな転写因子PREBがグルコース応答領域に結合してインスリン遺伝子転写を促進することを明らかにした。さらにグルコース応答に関与するglucokinaseを調節することで、膵β細胞の機能改善をおこなうことを明らかにした。
  • Regeneration of pancreatic beta-cells that secret insulin in response to glucose stimulation
    Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2005 -2006 
    Author : ISHIDA Toshihiko; TOKUMITSU Hiroshi; MURAO Koji; OHNISHI Hiroaki; IMACHI Hitomi
     
    PREB (prolactin regulatory element binding) protein has been identified as a factor that regulates prolactin promoter activity in rat anterior pituitary. PREB is located not only in the anterior pituitary but also in pancreas, however its role in pancreas is not known. Therefore, we examined the role of PREB in insulin gene expression. To analyze the effects of PREB on insulin gene transcription, we employed the reporter gene assay and EMSA. In the cells expressing or knocked down the PREB, insulin expression and secretion were determined. PREB was located mainly in nuclei of rat pancreatic β-cells and its cell line, INS-1. A nuclear extract of INS-1 cells contained material that was recognized by PREB antiserum. Furthermore, this nuclear extract contained insulin promoter binding activity that was super-shifted by PREB antiserum in EMSA studies. In the INS-1 cells, the co-expression of PREB and the insulin promoter induced activity of the latter. The addition of glucose to the cells increased PREB expression. Deletional analysis of the insulin promoter showed that A3, a glucose-responsive cis-element in the insulin promoter mediated the transcriptional effect of PREB. Additionally, synthesized PREB bound the A3 element by EMSA, while a mutant of this motif in the insulin promoter abrogated the effect of PREB. Furthermore, cells expressing or knock-down PREB exhibited increased or decreased insulin expression, respectively. These results demonstrate that PREB may contribute to the regulation of insulin gene transcription and insulin secretion in response to glucose stimulation.
  • メニンによるエストロゲンレセプター転写調節機構の解明
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2004 -2005 
    Author : 山内 清明; 木原 実; 村尾 孝児; 中川 竜介; 安部 博子
     
    メニンは多発性内分泌腺腫症1型の責任遺伝子men1の遺伝子産物で、副腎腫瘍や副甲状腺腫瘍を構成する腺腫細胞の核内に存在する。メニンはproto-oncogeneであるJun Dや転写因子NF-kappa Bに結合し、その機能を阻害することが報告されている。一方、乳癌細胞の増殖や蛋白合成に強く関与しているエストロゲンレセプター(ER)はその転写機構が各種核内蛋白により制御されている。今回我々は、核内蛋白であるメニンが乳癌細胞におけるERの転写活性を調節する可能性を検討した。 【方法】(1)乳癌細胞におけるメニンの発現解析:摘出乳癌組織5例におけるmen1-mRNAの発現をRT-PCR法で、またエストロゲン依存性乳癌細胞株MCF-7におけるメニン蛋白の発現をwestern blot法で解析した。(2)Reporter gene assay:MCF-7にERE-lucおよびwild type(wt)-men1あるいはmutant(mu)-men1を遺伝子導入し、ルシフェラーゼ活性を測定した。(3)GST-pull down assay:GSTとER-alphaとの融合蛋白を作成し、グルタチオンが結合したレジンに^<35>S-メチオニンでラベルしたメニンを添加後10分間反応させ、レジンを洗浄後煮沸、上清をSDS-PAGEにて展開後、autoradiographyを施行した。 【結果】(1)RT-PCT法では5例の乳癌組織においてメニンmRNAの発現を認めた。またwestern blot法ではMCF-7各種亜株においてメニン蛋白の発現を認めた。(2)Reporter gene assayでは、wt-men1導入株はmu-men1導入株より3倍以上強いルシフェラーゼ活性を示した。またその活性はTamoxifenで阻害されなかった。(3)GST-pull down assayではメニンとERが物理的に結合する可能性が示唆された。 【総括】メニンはNF-kappa Bに対する機能とは逆に、ERに結合してその転写活性を促進することが示唆された。今後、メニンのエストロゲン転写活性促進機構の詳細、細胞周期との関連、men1遺伝子の変異を明らかにすると共に、乳癌ホルモン療法症例におけるメニン発現とTamoxifenの効果との関連を解析する臨床試験を準備中である。
  • 超音波照射および血管内皮増殖因子による膵β細胞の再生と機能回復に関する研究
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2003 -2005 
    Author : 福永 惠; 千田 彰一; 石田 俊彦; 佐用 義孝; 村尾 孝児; 岩藤 泰慶
     
    糖尿病モデルラットであるOLETFラット、および正常ラットより作成した90%膵切除ラットを用いての実験系により以下のような成果を得た。 1)様々な週齢のOLETFラットおよび90%膵切除ラット膵臓組織切片を用いての免疫組織学的検討により、軽度の高血糖状態におかれた膵ラ氏島や、組織的ダメージを受けて間もない時期の膵ラ氏島においては、膵β細胞増殖因子である転写因子PDX-1発現の亢進した細胞を多く含むラ氏島が増殖していることを確認した。また、週齢が進むに連れてPDX-1発現の亢進した細胞は徐々に減少し、代わりにTGF-beta発現の亢進した細胞を多く認めるようになり、膵ラ氏島の繊維化が徐々に進行することを確認した。 2)免疫組織学的検討で得られた結果をより定量的に評価するため、ウェスタンブロット法を用い、早期週齢OLETFラットおよび90%膵切除ラット単離膵ラ氏島における転写因子PDX-1の過剰発現と、高週齢のラット単離膵ラ氏島における増殖因子TGF-betaの過剰発現を確認した。 3)またラット膵組織免疫染色法、ラット単離膵ラ氏島を用いたウェスタンブロット法により、細胞内カルシウム増減に大きな役割を担っているカルシウム/カルモデュリン依存性蛋白質リン酸化酵素(CaM-キナーゼ)のうち、遺伝子転写調節に関わっているCaM-キナーゼIV (CaM-KIV)およびCaM-KIVの酵素活性を調節するCaM-Kキナーゼ(CaM-KK)蛋白の発現を確認し、さらに酵素の活性化も検討した。 本年度は上記の如く、膵ラ氏島の組織再生に関わる転写因子、増殖因子および酵素系の役割について明らかにし、今後展開していくべき、血管内皮増殖因子および超音波照射の組織再生におよぼす効果の検討に向け、その基盤を固めることに重点をおいて、研究に取り組んできた。
  • Determine the molecular mechanism of insulin gene expression for the regeneration of pancreatic islets
    Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2003 -2004 
    Author : ISHIDA Toshihiko; MURAO Koji; TOKUMITSU Hiroshi; YOSHITAKA Sayo; OHNISHI Hiroaki
     
    A number of factors have been reported to affect insulin synthesis in beta-cells. Although glucose is the most important regulator of insulin gene expression in pancreatic beta-cells, the mechanisms whereby glucose stimulates insulin gene transcription in response to changes in glucose concentration have not been clarified yet. In this study, we examined the role of the Ca(2+)/calmodulin (CaM)-dependent protein kinase (CaM-K) cascade in transcriptional activation of insulin. RT-PCR, Western blotting, and immunohistochemical staining analysis revealed that CaM-K kinase-alpha (CaM-KKalpha) and CaM-KIV were localized in rat pancreatic beta-cells and their cell line, INS-1. Exposure of INS-1 cells to 11.2 mmol/l glucose elicited an increase of insulin promoter activity as well as upregulation of CaM-KIV activity within 2 min after stimulation. We investigated the influence on insulin promoter activity of the constitutively active form (CaM-KIVc) or dominant-negative mutant (CaM-KIVdn) of CaM-KIV in transfected INS-1 cells. CaM-KIVc alone was sufficient, and the upstream kinase, CaM-KK, was enhanced to upregulate the insulin promoter activity in INS-1 cells. Furthermore, cotransfection of CaM-KIVdn suppressed to a significant degree the glucose-upregulated activity of the insulin promoter. Taken together, these results indicated that the CaM-KK/CaM-KIV cascade might play an important role in glucose-upregulated transcriptional activation of the insulin gene. We have also determined the role of PREB and IB 1 as a transcriptional factor for insulin gene transcription.
  • 多機能性受容体CLA-1の臨床的役割と臨床応用
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2002 -2004 
    Author : 村尾 孝児
     
    (乳癌とCLA-1) 乳癌組織においてはCLA-1の発現レベルが上昇していた。HDLとの結合能のみを有するDecoy CLA-1発現ベクターを蛍光ラベルHDLの取込みを指標にして作成した。作成されたDecoy CLA-1発現ベクターを遺伝子導入し、恒常的発現乳癌細胞を樹立した。Decoy CLA-1発現細胞における細胞増殖については、[^3H]thymidine uptake、MTT assayで検討したところ、著明に抑制されていた。またその機序は転写因子AP-1を介するものであった(Cancer Res 64,1515,2004)。 (副腎とCLA-1) 副腎組織、副腎皮質由来腺腫におけるCLA-1が発現されていた。CLA-1発現細胞株を樹立した。この細胞にHDLを添加することによりステロイドホルモン合成能が上昇した。現在ステロイドホルモン合成促進作用に関して、代謝酵素の影響について検討中である。 (動脈硬化とCLA-1) 血小板にCLA-1が発現していることをみいだし、血小板表面におけるCLA-1の発現が血中HDLと相関していることを報告した。(Arterioscler Thromb Vasc Biol.2003)またCLA-1の発現は血小板の凝集能およびコレステロール含量とは逆相関であった。さらには、動脈硬化性疾患患者においてはCLA-1の発現が低下しており、動脈硬化疾患との関係が示唆された。また動脈硬化の増悪因子であるIGF-1がPI3-K/Aktを介してCLA-1の発現を抑制することを報告した(Endocrinology 2004)。 (神経変成性疾患とCLA-1) アルツハイマー病の脳においてCLA-1が発現誘導されることを発見した。またCLA-1の役割として、アルツハイマー病のアポトーシス細胞の認識処理が推定された。現在、アポトーシス細胞の認識機構に関しては、他の受容体PSRと協調して認識を行っていることを報告した(J Mol Endocrinol.2004)。
  • Physiological function of calcium/calmodulin-dependent protein kinase cascade
    Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2002 -2003 
    Author : TOKUMITSU Hiroshi; KOBAYASHI Ryoji; MURAO Koji; ISHIDA Toshihiko; SAJI Ikutaro
     
    Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinases (CaM-Ks) constitute a diverse group of enzymes, which are involved in many cellular responses mediated by an increase in the concentration of intracellular calcium. Previous studies have demonstrated that two multifunctional CaM-kinases, CaM-KI and IV, are activated by phosphorylation of an activation loop Thr residue by an upstream CaM-kinase kinase (CaM-KK) resulting in a large increase in catalytic efficiency. In order to evaluate the physiological functions of CaM-KK and of the CaM-kinase cascade, we attempted to synthesize a potent and specific inhibitor of CaM-KK, STO-609. In this study, we characterize the effects of the inhibitor STO-609 on CaM-KK activity both in vitro and in intact cells. Furthermore, based on the results that the distinct sensitivity of CaM-KK isoforms to STO-609 is due to a single amino acid substitution (Val/Leu) in the ATP-binding pocket, we have generated an STO-609-resistant CaM-KK mutant, which might be useful for validating the pharmacological effects and specificity of STO-609 in vivo. We also have examined the activation mechanism of Dictyostelium MLCK-A by using constitutively active Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase kinase (CaM-KKc) as a surrogate MLCK-A kinase, indicating that the protein kinase cascade regulates MLCK-A in Dictyostelium analogous to CaM-kinase cascade.
  • 動脈硬化症におけるHDL受容体の臨床的意義
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 2000 -2001 
    Author : 村尾 孝児
     
    血中HDLレベルと動脈硬化性疾患とが逆相関すること、および多くの研究成果よりHDLが抗動脈硬化作用を有することが報告されている。HDLの抗動脈硬化作用は、末梢よりコレステロールを引き抜く(reverse cholesterol transport RCT)によっている。そこで第一の目的は、動脈硬化病変を形成する細胞群にHDL受容体の存在を証明することである。今回は血管平滑筋細胞を使ってHDL受容体の発現を確認して、また様々なサイトカインが動脈硬化に関与することが報告されていることより、HDL受容体発現に及ぼす影響についても検討した。その結果、血管平滑筋細胞にHDL受容体が発現されており、IFN-γにより発現が減弱することをつきとめた。またヒト血小板を分離し、細胞表面のHDL受容体の発現をFACSにて定量化した。さらに動脈硬化性疾患を有する患者および年齢を合わせた健常人における血小板内のコレステロールエステルおよび遊離コレステロールの測定をした。またレーザ散乱粒子計測型血小板凝集能測定装置を使用して血小板の微量な凝集能について検討した。その結果、血小板表面にHDL受容体が発現されており、発現量はコレステロールエステルおよび凝集能と逆相関を示していた。また動脈硬化性疾患を有する群において有意にHDL受容体の発現が低下しており、動脈硬化疾患とHDL受容体の発現には密接な関係があった。以上の結果より、HDL受容体は動脈硬化を形成する細胞群に発現されており、動脈硬化巣形成に重要な役割を担っていることが推察された。またscavenger receptorのfamilyであるSRAが血管平滑筋細胞に発現されており、血管平滑筋細胞の増殖因子であるGas6によって誘導されることが判明した。またその情報伝達はAktであることが判明した。今後、血管平滑筋細胞にHDL受容体の役割、特に動脈硬化症との関係において重要な知見が得られた。
  • Regulation of gene expression mediated by Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase cascade
    Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 2000 -2001 
    Author : TOKUMITSU Hiroshi; KIMURA Yoshishige; KOBAYASHI Ryoji; MURAO Koji
     
    Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinases (CaM-Ks) constitute a diverse group of enzymes, which are involved in many cellular responses mediated by an increase in the concentration of intracellular calcium. Previous studies have demonstrated that two multifunctionla CaM-kinases, CaM-KI and IV, are activated byphosphorylation of an activation loop Thr residue by an upstream CaM-kinase (CaM-KK) resulting in a large increase in catalytic efficiency. In this study, we have found that Ile441 in CaM-KKα is essential for the autoinhibition of CaM-KK and the binding orientation of CaM to CaM-KKα is not critical for relief of the autoinhibition. The unique binding orientation of CaM to CaM-KKα which was originally discovered using NMR analysis, was also confirmed with C.elegans CaM-KK by using X-ray crystallography. In contrast to CaM-KKα, CaM-KKβ-isoform has shown to exhibit enhanced Ca^<2+>/CaM-independent activity which is due to the second regulatory domain (residues 129-151) located in N-terminal of the catalytic domain. This domain inhibits the autoinhibition of CaM-KKβ resulting in generation of its autonomous activity. We also have generated C.elegans carrying CRE-GFP reporter gene and cloned C.elegans CREB. C.elegans CREB-mediated gene expression was induced by C.elegans CaM-K cascade (CaM-KK/CaM-KI) in transfected cells. In living worm, GFP-expression was induced by overexpression of C.elegans CaM-KI 1-295 (constitutively active mutant) in some neurons, which was not observed in CREB-deficient worm. This indicates that CaM-K cascade mediats CREB-dependent transcriptional activation is conserved in C.elegans.
  • Effect of daf2 on insulin secreating cells and target cells
    Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research
    Date (from‐to) : 1999 -2001 
    Author : ISHIDA Toshihiko; MURAO Koji; HOSOKAWA Hitoshi
     
    (Role of daf2 on insulin-secreting cells) To examine the role of daf2 gene on insulin-secreting cells, we used the pancreatic-cells expressing daf2 gene. Previous report indicated that the mutation of daf2 induce the inhibitory effect of apoptosis in the cells. Although menin is a nuclear protein and interacts with daf2, its role in the pathogenesis of MEN 1-related endocrine tumors including insulinoma remains unknown. In this study, we examined the effects of daf2 and menin on the human insulin production. INS-1 cells were then co-transfected with the menin expression vector and a luciferase reporter gene linked to 235 bp from the rat insulin gene 5'-flanking region (pINS-LUC). Promoter activity of the insulin gene was significantly decreased in the co-transfected cells as compared to mock-transfected controls. Rat insulinoma cell line, INS-1 were transfected with the menin expression vector and stably transfected cell clones were used to examine the insulin secretion. In the cells with high level expression of menin, both insulin secretion and thymidine incorporation into DNA were inhibited as compared to mock-transfected cells. On the other hand, the rate of apoptosis of menin-transfected cells was increased as compared to mock-transfeced cells. (The role of daf2 on scavenger receptor gene expression in vascular smooth muscle cell) The secreted protein, Gas6 is encoded by the growth arrest-specific gene 6, has been originally identified as the ligand of the Axl receptor tyrosine kinase, and upregulated the expression of the class A scavenger receptor (SRA) in the pathogenesis of atherosclerosis and foam cell formation in human vascular smooth muscle cells (HVSMCs). These results indicated that daf2 induced the apoptosis in the smooth muscle cell mediated by Gas6.
  • ヒトHDL受容体が担う病態生理学的機能-動脈硬化症および生体防御機構での役割-
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    Date (from‐to) : 1998 -1999 
    Author : 村尾 孝児
     
    コレステロール逆転送系とHDL受容体 末梢に蓄積した余剰のコレステロールはHDLに転送され、肝臓に運ばれてHDL受容体を介して取り込まれ胆汁酸として排泄される。この経路はコレステロール逆転送系とよばれており、HDLはこの経路においてシャトルベクターとして働き抗動脈硬化作用を示すとされている。我々は、単球同様に血小板にCLA-1が発現していること、動脈硬化性疾患を有する患者の血小板ではCLA-1の発現が低下していることを明らかにした。CLA-1が低下している血小板ではコレステロールエステルが血小板内に蓄積し凝集能も亢進しており、血小板におけるCLA-1の発現は生体内のコレステロール逆転送系を表現している可能性を提言している。以上のことより、マウス SR-B1・ヒトCLA-1がコレステロール逆転送系をになう重要な受容体であると考えられる。 HDL受容体とスカベンジャー機能 アポトーシス細胞認識機構としていくつかの仮説が提言されているが、そのなかでphosphatidylserine(PS)を介するメカニズムが有力視されている。我々はナーシング胸腺上皮細胞におけるアポトーシス細胞認識機構についてCLA-1を中心に検討した。PSを用いた競合実験ではナーシング胸腺上皮細胞によるアポトーシス細胞認識にPSメカニズムが関与することが確認できた。またナーシング胸腺上皮細胞ではスカベンジャー受容体としては、CLA-1のみが発現されていることが判明した。そこでCLA-1に対するantisense oligonucleotideをナーシング胸腺上皮細胞に遺伝子導入し、CLA-1遺伝子の発現を抑制した。このCLA-1が抑制されたナーシング胸腺上皮細胞では、アポトーシス細胞の認識能が抑制されていたが、正常細胞との結合には影響を与えなかった。以上のことによりヒト遺伝子CLA-1は、HDLの受容体としてだけだなく、PSメカニズムが想定されているアポトーシス細胞認識という生体にとって重要な機能にも一役を担っていることが考えられた。
  • HDL受容体の病態生理 インスリン遺伝子の転写調節 動脈硬化症の病態生理
  • HDL receptor Insulin gene transcription Pathophysiology of atherosclerosis

Media Coverage

  • 健康講座
    Date : 2011/06
    Publisher, broadcasting station: 西日本放送
    Program, newspaper magazine: エブリフライデー
    Media report

Academic Contribution

  • 香川県尿病実態調査検討会
    Date (from-to) :2008/08-Today
    Type: Academic research
    Organizer, responsible person: 香川県健康福祉部
    委員

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