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詳細

村尾孝児 (ムラオ　コウジ)

    　　　　
    医学部　医学科　
  • 教授
Last Updated :2026/06/24

研究者情報

学位

  • 医学博士(香川医科大学1994.3)（香川医科大学）

J-Global ID

研究キーワード

  • 希少糖   内分泌   Diabetes mellitus   HDL   Endocrinology   

研究分野

  • ライフサイエンス / 代謝、内分泌学

経歴

  • 2015年04月 - 現在  香川大学医学部内分泌代謝・先端医療・臨床検査医学教授
  • 2011年02月 - 現在  香川大学医学部内分泌代謝・先端医療・臨床検査医学Professor

学歴

  • 1994年03月 - 現在   香川医科大学医学部大学院
  • 1990年03月 - 現在   香川医科大学   医学部

所属学協会

  • 日本内科学会   日本内分泌学会   日本糖尿病学会   

研究活動情報

論文

書籍

  • 生活習慣病ー香川県から世界へ発信ー
    村尾 孝児 (担当:共著範囲:寄稿)百十四経済研究所 2016年11月

講演・口頭発表等

  • 低K血症を伴った自己免疫性内分泌腺症候群1型の一例  [通常講演]
    第23回臨床内分泌代謝Update 2014年 ポスター発表
  • 糖尿病患者における六君子湯の上部消化管症状に対する影響について  [通常講演]
    第１３回日本病態栄養学会年次学術集会 2010年
  • 酸素補充療法により体重増加、筋力増強を来たしADLが改善した遅発型糖尿病２型の１症例  [通常講演]
    第１３回日本病態栄養学会年次学術集会 2010年
  • 汎下垂体機能低下症で発症し診断に苦慮した鞍上部germinomaの１例  [通常講演]
    第20回日本間脳下垂体腫瘍学会 2010年
  • 脂肪細胞におけるHDL受容体を介するアヂィポクチン分泌について  [通常講演]
    第５３回日本糖尿病学会年次学術集会 2010年
  • 肝グルコ キナーゼの核外移行促進による血糖上昇抑制  [通常講演]
    第５２回日本糖尿病学会 2009年 ポスター発表
  • D-タガトースによる肝グルコキナーゼの核/細胞質間移行  [通常講演]
    第55回日本薬学会当会支部総会・大会 2009年 ポスター発表
  • マイクロRNAと転写因子の遺伝子制御ネットワークにおける役割の差異に関する比較ゲノム解析  [通常講演]
    第81回日本遺伝学会大会 2009年
  • マイクロRNA及び転写因子により構成される自己制御組み込み型フィードフォワード回路のヒトゲノムにおけるin silico 解析  [通常講演]
    人類遺伝学会 第54回大会 2009年
  • 糖尿病患者における上部消化管症状に対する六君子湯の効果検討について  [通常講演]
    第４７回日本糖尿病学会中国四国地方会 2009年
  • 境界型人格障害のため血糖コントロールに特別な注意を要した糖尿病合併妊娠の１例  [通常講演]
    第２５回日本糖尿病・妊娠学会年次学術集会 2009年

MISC

  • Calpainアイソフォームにより異なるインスリン発現制御
    富畑佑紀; 井口友博; 中野裕志; 中根達人; 村尾孝児; 杉山康憲 日本生化学会大会(Web) 96th 2023年
  • 生体機能分子解析と疾患研究の最前線 2型糖尿病の糖毒性におけるインスリン発現抑制を制御する新規シグナル経路
    杉山 康憲; 中根 達人; 坂本 修士; 村尾 孝児 電気泳動 64 (Suppl.) s11 -s11 2020年11月
  • 膵臓β細胞におけるCPG16-JDP2を介した新規インスリン発現抑制機構の解明
    中根 達人; 井戸 彩詠; 樋口 琢磨; 戸高 寛; 坂本 修士; 村尾 孝児; 杉山 康憲 日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 91回 [3T12a -204)] 2018年09月
  • 血中ドネペジル濃度上昇による徐脈が疑われた症例
    山口 佳津騎; 阿部 武由; 森崎 訓明; 溝川 ゆみ子; 二宮 昌樹; 中妻 章; 石川 一朗; 村尾 孝児; 中村 祐; 小坂 信二; 芳地 一 Dementia Japan 32 (3) 471 -471 2018年09月
  • 妊娠高血圧症候群・HELLP症候群発症にて緊急帝王切開となり、産後持続する高血圧傾向からクッシング症候群診断に至った1例
    福長 健作; 小林 俊博; 吉本 卓生; 山地 直; 佐藤 誠祐; 井端 智裕; 米崎 加津子; 菊池 史; 井町 仁美; 村尾 孝児; 天雲 千晶; 金西 賢治; 秦 利之 日本内分泌学会雑誌 94 (1) 446 -446 2018年04月
  • 頻回低血糖発作を伴ったインスリノーマにおいて,手術前後にCGM(FreeStyleリブレPro)にて血糖変動パターンを評価し得た一例
    小林俊博; 米崎加津子; 菊池史; 山地直; 佐藤誠祐; 井端智裕; 福長健作; 吉本卓生; 井町仁美; 村尾孝児 糖尿病(Web) 61 (Suppl) 2018年
  • 香川県における生活習慣病への取り組み (第62回中国・四国支部総会) -- (シンポジウム : 生活習慣病研究アップデート)
    村尾 孝児; 井町 仁美; 吉本 卓生; 菊池 史; 福長 健作; 米崎 加津子; 佐藤 誠祐; 井端 智裕; 小林 俊博; 山地 直; 上田 真喜; 熊野 球乃; 荒井 健; 呂 静雅; 董 涛; 永田 宙生; 深田 陽子; 西内 崇将 臨床病理 = The official journal of Japanese Society of Laboratory Medicine : 日本臨床検査医学会誌 65 (7) 830 -837 2017年07月
  • Exendin-4 Suppresses Cholesterol Accumulation via Elevation of ATP-Binding Cassette Transporter A1 in the Liver
    Jingya Lyu; Hitomi Imachi; Kensaku Fukunaga; Xiaozhou Zhang; Tao Dong; Seisuke Sato; Tomohiro Ibata; Nao Yamaji; Kazuko Yonezaki; Fumi Kikuchi; Takuo Yoshimoto; Koji Murao DIABETES 66 A507 -A507 2017年06月
  • Relationship of expression intensities between human microRNAs and their targets in view of microRNAs' ages
    Hisakazu Iwama; Koji Fujita; Hitomi Imachi; Koji Murao; Tsutomu Masaki GENES & GENETIC SYSTEMS 91 (6) 362 -362 2016年12月
  • 低血糖を契機に診断された左副腎皮質腺腫によるプレクリニカルクッシング症候群の1例
    井町 仁美; 小林 俊博; 永田 宙生; 吉本 卓生; 澤渡 友紀; 井端 智裕; 福長 健作; 米崎 加津子; 菊池 史; 佐々木 陽介; 香川 聖子; 香月 奈穂美; 平間 裕美; 杉元 幹史; 筧 善行; 村尾 孝児 糖尿病 59 (Suppl.1) S -248 2016年04月
  • 香川県における糖尿病と歯周病診療の医療連携の取り組みについて
    菊池 史; 井町 仁美; 吉本 卓生; 福長 健作; 米崎 加津子; 井端 智裕; 小林 俊博; 澤渡 友紀; 村尾 孝児; 服部 政義; 高國 恭子; 高橋 亜矢子; 大林 由美子 糖尿病 59 (1) 87 -87 2016年02月
  • ヒト・マイクロRNAとターゲットの発現強度の相関とマイクロRNAの古さ
    岩間久和; 藤田浩二; 井町仁美; 村尾孝児; 正木勉 日本遺伝学会大会プログラム・予稿集 88th 2016年
  • マンナンスムージーと希少糖含有シロップ(RSS)の食後血糖上昇抑制効果についての検討
    小林俊博; 澤渡友紀; 井端智裕; 福長健作; 米崎加津子; 吉本卓生; 菊池史; 西内崇将; 上田真紀; 多田達史; 井町仁美; 村尾孝児 糖尿病(Web) 59 (1) 2016年
  • Targeting preference and expression profile of human micro-RNAs
    Hisakazu Iwama; Koji Fujita; Hitomi Imachi; Koji Murao; Tsutomu Masaki GENES & GENETIC SYSTEMS 90 (6) 393 -393 2015年12月
  • 痙攣発作を契機に低Ca血症、副甲状腺機能低下症と診断された22q11.2欠失症候群の1例
    井端 智裕; 吉本 卓生; 井町 仁美; 澤渡 友紀; 小林 俊博; 福長 健作; 菊池 史; 安藤 延男; 國土 曜平; 岡崎 智哉; 村尾 孝児 日本内分泌学会雑誌 91 (Suppl.Branch) 319 -319 2015年12月
  • 香川県における世界糖尿病デー医科歯科連携イベントを通じた歯周病市民意識調査結果
    井町 仁美; 菊池 史; 小林 俊博; 井端 智裕; 永田 宙生; 福永 健作; 吉本 卓生; 高國 恭子; 高橋 亜矢子; 大林 由美子; 大嶋 球乃; 久米川 知希; 村尾 孝児 糖尿病 58 (Suppl.1) S -212 2015年04月
  • 肝細胞におけるパルミチン酸およびエイコサペンタエン酸によるセレノプロテインP遺伝子発現制御
    田島 奈津美; 御簾 博文; 石井 清朗; 高山 浩昭; 齋藤 麗奈; 近本 啓太; 岩間 久和; 村尾 孝児; 岩崎 泰正; 金子 周一; 篁 俊成 糖尿病 58 (Suppl.1) S -446 2015年04月
  • 2型糖尿病患者に専門的口腔ケアを行った1例
    高橋 亜矢子; 大林 由美子; 高國 恭子; 中井 康博; 白崎 俊; 服部 政義; 澤井 史; 岩崎 昭憲; 三宅 実; 松原 修司; 井町 仁美; 村尾 孝児 糖尿病 58 (1) 68 -68 2015年01月
  • 2型糖尿病入院患者における歯周病合併状況の実態調査
    高國 恭子; 大林 由美子; 高橋 亜矢子; 澤井 史; 岩崎 昭憲; 三宅 実; 井町 仁美; 村尾 孝児 糖尿病 58 (1) 69 -69 2015年01月
  • NFC(近距離無線通信技術)対応の食事カメラを導入し血糖・体重コントロールに効果がみられた2型糖尿病の1例
    久米川知希; 井町仁美; 大嶋球乃; 日野日登美; 平井明美; 中村海; 橋本真幸; 村尾孝児 糖尿病 58 (Supplement 1) 2015年
  • ヒト・マイクロRNAの臓器別発現量とターゲット選択特
    岩間久和; 藤田浩二; 井町仁美; 村尾孝児; 正木勉 日本遺伝学会大会プログラム・予稿集 87th 2015年
  • マイクロRNAの生起時期と臓器別発現量
    岩間久和; 藤田浩二; 井町仁美; 村尾孝児; 正木勉 日本進化学会大会プログラム・講演要旨集(Web) 17th 2015年
  • TBA-120FR HbA1c測定ユニットを用いたHbA1c測定の基礎的検討
    多田達史; 金山省一; 村尾孝児 日本臨床検査自動化学会会誌 40 (5) 2015年
  • 偏食の激しい2型糖尿病患者に食事カメラを用いた1例
    大嶋 球乃; 岩瀬 孝志; 久米川 知希; 橋本 真幸; 中村 海; 井町 仁美; 村尾 孝児 糖尿病 58 (1) 67 -67 2015年01月
  • Period of origin of human microRNAs
    Hisakazu Iwama; Koji Fujita; Hitomi Imachi; Koji Murao; Tsutomu Masaki GENES & GENETIC SYSTEMS 89 (6) 316 -316 2014年12月
  • かがわ遠隔医療ネットワーク(K-MIX)
    村尾 孝児; 井町 仁美; 西内 崇将 内分泌・糖尿病・代謝内科 38 (6) 563 -572 2014年06月
  • GLP-1 analogによる肝ABCA1発現誘導に転写因子PREBが関与する
    井町 仁美; 呂 静雅; 深田 陽子; 西内 崇将; 菊池 史; 吉本 卓生; 福長 健作; 篁 俊成; 村尾 孝児 糖尿病 57 (Suppl.1) S -456 2014年04月
  • 悪性腫瘍に合併した遷延性のインスリン非依存型低血糖の1症例
    吉本 卓生; 井町 仁美; 福長 健作; 藤原 真子; 深田 陽子; 西内 崇将; 荒井 啓暢; 常森 寛行; 串田 吉生; 羽場 礼次; 筧 善行; 村尾 孝児 糖尿病 57 (Suppl.1) S -193 2014年04月
  • 膵β細胞におけるABCA1発現に及ぼすIGF-Iの影響について
    村尾 孝児; 呂 静雅; 井町 仁美; 深田 陽子; 西内 崇将; 吉本 卓生; 福長 健作; 岩間 久和; 岩崎 泰正 糖尿病 57 (Suppl.1) S -263 2014年04月
  • 転写因子SREBP1cはH4IIEC肝細胞でのインスリン抵抗性誘導ヘパトカインselenoprotein P転写活性を正に制御する
    田島 奈津美; 御簾 博文; 高山 浩昭; 齋藤 麗奈; 岩間 久和; 村尾 孝児; 岩崎 泰正; 金子 周一; 篁 俊成 糖尿病 57 (Suppl.1) S -423 2014年04月
  • 香川県における医療ITを用いた糖尿病診療
    井町仁美; 深田陽子; 西内崇将; 横井英人; 橋本真幸; 赤池学; 平井愛山; 村尾孝児 日本内分泌学会雑誌 90 (1) 2014年
  • 医療IT(K-MIX)による糖尿病診療展開
    井町仁美; 深田陽子; 横井英人; 橋本真幸; 赤池学; 平井愛山; 村尾孝児 糖尿病 57 (8) 2014年
  • スマートフォンを利用した食事カメラを導入し生活習慣に改善がみられた2型糖尿病患者の1例
    大崎球乃; 井町仁美; 久米川知希; 深田陽子; 日野日登美; 平井明美; 橋本真幸; 赤池学; 村尾孝児 糖尿病 57 (Supplement 1) 2014年
  • 食事療法に対する意欲が低下した2型糖尿病患者に食事カメラを導入し有効であった1例
    久米川知希; 井町仁美; 大嶋球乃; 深田陽子; 日野日登美; 平井明美; 橋本真幸; 赤池学; 村尾孝児 糖尿病 57 (8) 2014年
  • スマートフォンによる食事カメラを導入した糖尿病合併肥満症患者6例の検討
    深田陽子; 井町仁美; 久米川知希; 大嶋球乃; 橋本真幸; 赤池学; 村尾孝児 糖尿病 57 (8) 2014年
  • 食事療法の中断を繰り返す2型糖尿病患者に食事カメラを用いた糖尿病透析予防指導で効果が見られた1例
    久米川知希; 井町仁美; 大嶋球乃; 深田陽子; 日野日登美; 平井明美; 橋本真幸; 赤池学; 村尾孝児 糖尿病 57 (Supplement 1) 2014年
  • ヒト・マイクロRNAの生起時期と発現量およびターゲット機能
    岩間久和; 藤田浩二; 井町仁美; 村尾孝児; 正木勉 日本遺伝学会大会プログラム・予稿集 86th 2014年
  • What is difference in SGLT2 inhibitors? -A comparison on pharmacokinetic properties
    Akira Nishiyama; Koji Murao Japanese Pharmacology and Therapeutics 43 241 -247 2014年01月
  • Periods of origin of human microRNAs in mammlian evolution and coordination of their target sites
    Hisakazu Iwama; Kiyohito Kato; Hitomi Imachi; Koji Murao; Tsutomu Masaki GENES & GENETIC SYSTEMS 88 (6) 377 -377 2013年12月
  • 転写因子PREBトランスジェニックマウスにおける脂肪肝抑制について
    井町 仁美; 深田 陽子; 宮井 由美; 寒川 佳代子; 竹内 彰浩; 篁 俊成; 村尾 孝児 日本内分泌学会雑誌 89 (1) 286 -286 2013年04月
  • 左腎門部に腫瘍を認めたクッシング症候群の一例
    深田 陽子; 井町 仁美; 吉田 和矢; 中村 宗夫; 福田 信夫; 山本 由佳; 西山 佳宏; 串田 吉夫; 羽場 礼治; 上田 修史; 筧 善行; 村尾 孝児 日本内分泌学会雑誌 89 (1) 347 -347 2013年04月
  • 肝細胞におけるグルコースによるセレノプロテインP遺伝子誘導機構の解明
    廣瀬 奈津美; 御簾 博文; 高山 浩昭; 寺口 敦; 齋藤 麗奈; 岩間 久和; 村尾 孝児; 岩崎 泰正; 宮本 謙一; 金子 周一; 篁 俊成 糖尿病 56 (Suppl.1) S -374 2013年04月
  • 医療IT(K-MIX)を介した糖尿病地域連携パスと疾病管理マップの開発とチーム香川による糖尿病克服事業
    村尾孝児; 井町仁美; 深田陽子; 久米川知希; 大嶋球乃; 平井愛山; 橋本真幸; 赤池学 糖尿病 56 (Supplement 1) 2013年
  • 栄養指導にスマートフォンが有効であった1型糖尿病合併妊娠例
    久米川知希; 井町仁美; 大嶋球乃; 深田陽子; 橋本真幸; 赤池学; 日野日登美; 平井明美; 田中宏和; 村尾孝児 糖尿病 56 (5) 2013年
  • スマートフォンを用いた食事カメラを導入し栄養指導に効果が見られた知的障害を持つ2型糖尿病患者の一例
    大嶋球乃; 井町仁美; 久米川知希; 深田陽子; 日野日登美; 平井明美; 橋本真幸; 赤池学; 村尾孝児 糖尿病 56 (Supplement 1) 2013年
  • スマートフォンを用いた食事カメラを導入し栄養指導に効果が見られた肥満症(BMI66)を伴った2型糖尿病例
    久米川知希; 井町仁美; 大嶋球乃; 深田陽子; 日野日登美; 平井明美; 細川等; 橋本真幸; 赤池学; 村尾孝児 糖尿病 56 (Supplement 1) 2013年
  • 不安から生じる食行動に異常のある1型糖尿病合併妊婦の栄養指導に食事カメラを導入した1例
    久米川知希; 井町仁美; 大嶋球乃; 深田陽子; 橋本真幸; 小池学; 日野日登美; 平井明美; 田中宏和; 村尾孝児 日本病態栄養学会誌 17 (Supplement) 2013年
  • スマートフォンを用いて食事カメラを導入した2型糖尿病患者の1例
    大嶋球乃; 井町仁美; 久米川知希; 深田陽子; 日野日登美; 平井明美; 難波経立; 橋本真幸; 赤池学; 村尾孝児 日本病態栄養学会誌 17 (Supplement) 2013年
  • 当院におけるスマートフォンの食事カメラを導入した糖尿病合併肥満症患者6例の検討
    深田陽子; 深田陽子; 井町仁美; 井町仁美; 久米川知希; 久米川知希; 大嶋球乃; 大嶋球乃; 橋本真幸; 赤池学; 村尾孝児; 村尾孝児 肥満研究 19 (Supplement) 2013年
  • 哺乳類進化過程でのヒト・マイクロRNA生起とターゲット配列との関連
    岩間久和; 加藤清仁; 井町仁美; 村尾孝児; 正木勉 日本遺伝学会大会プログラム・予稿集 85th 2013年
  • 血糖降下薬MetfrominはFoxO3aの選択的な不活化を介してインスリン抵抗性誘導ヘパトカインSelenoprotein P遺伝子(SEPP1)発現を抑制する
    高山浩昭; 御簾博文; 岩間久和; 近本啓太; 近本啓太; 村尾孝児; LAN Fei; 廣瀬(田島)奈津美; 白崎尚芳; 松郷誠一; 金子周一; 篁俊成 日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web) 36th 2013年
  • 肝細胞におけるパルミチン酸によるセレノプロテインP遺伝子(SEPP1)発現誘導機構の解明
    廣瀬(田島)奈津美; 御簾博文; 高山浩昭; 齋藤麗奈; 岩間久和; 村尾孝児; 岩崎泰正; 金子周一; 篁俊成 日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web) 36th 2013年
  • Estimation on the evolutionary period and rate of origination of the human microRNA gene set
    Hisakazu Iwama; Kiyohito Kato; Hitomi Imachi; Koji Murao; Tsutomu Masaki GENES & GENETIC SYSTEMS 87 (6) 401 -401 2012年12月
  • アイソトープ治療に伴い著明な甲状腺ホルモン上昇をきたした難治性バセドウ病症例
    大山 知代; 井町 仁美; 藤原 真子; 吉本 卓生; 村岡 都美江; 山本 由佳; 高畠 理恵; 井上 利彦; 村尾 孝児 日本内分泌学会雑誌 88 (1) 286 -286 2012年04月
  • EPAによるインスリン抵抗性誘導ヘパトカインセレノプロテインP転写活性の抑制
    寺口 敦; 御簾 博文; 高山 浩昭; 宮本 謙一; 岩間 久和; 村尾 孝児; 金子 周一; 篁 俊成 糖尿病 55 (Suppl.1) S -303 2012年04月
  • メトフォルミンはAMPK活性化とFoxO3aタンパク発現低下を介してインスリン抵抗性ヘパトカインセレノプロテインPの発現を抑制する
    高山 浩昭; 御簾 博文; 寺口 敦; 齋藤 麗奈; 宮本 謙一; 岩間 久和; 村尾 孝児; 金子 周一; 篁 俊成 糖尿病 55 (Suppl.1) S -322 2012年04月
  • ヒト・マイクロRNA遺伝子セットにおける起源時期推定と形成の速度
    岩間久和; 加藤清仁; 井町仁美; 村尾孝児; 正木勉 日本遺伝学会大会プログラム・予稿集 84th 2012年
  • ヒト・マイクロRNA遺伝子の比較ゲノムによる生起時期の推定
    岩間久和; 加藤清仁; 井町仁美; 村尾孝児; 正木勉 日本進化学会大会プログラム・講演要旨集(Web) 14th 2012年
  • Association between Cardiac Function and Pulmonary Function in Hypertensive Patients
    MASUGATA Hisashi; SENDA Shoichi; OKADA Hiroki; MURAO Koji; INUKAI Michio; HIMOTO Takashi; HOSOMI Naohisa; MURAKAMI Kazushi; NOMA Takahisa; KOHNO Masakazu; GODA Fuminori J Int Med Res. 40 (1) 105 -114 2012年
  • Involvement of double auto-repression feedforward circuits with multicellularity and with possible contribution of microRNAs
    Hisakazu Iwama; Hitomi Imachi; Koji Murao GENES & GENETIC SYSTEMS 86 (6) 428 -428 2011年12月
  • TNF alpha reduces ATP-binding cassette transporter A1 gene expression via p38 MAPK gamma, resulting the pancreatic beta cells dysfunction
    H. Imachi; T. Muraoka; T. Yoshimoto; F. Kikuchi; Y. Miyai; K. Murao DIABETOLOGIA 54 S183 -S183 2011年09月
  • 膵β細胞におけるABCA1発現に対するTNFαの影響について
    村岡 都美江; 村尾 孝児; 井町 仁美; 宮井 由美; 菊池 史; 吉本 卓生; 石田 俊彦 糖尿病 54 (Suppl.1) S -261 2011年04月
  • TNFαは膵β細胞においてABCA1発現を抑制する
    井町 仁美; 村尾 孝児; 宮井 由美; 村岡 都美江; 吉本 卓生; 菊池 史; 石田 俊彦 日本内分泌学会雑誌 87 (1) 282 -282 2011年04月
  • 二重自己抑制性のフィードフォワード遺伝子制御の多細胞性への関与とマイクロRNA寄与の可能性
    岩間久和; 井町仁美; 村尾孝児 日本遺伝学会大会プログラム・予稿集 83rd 2011年
  • Aortic Root Dilatation as a Marker of Subclinical Left Ventricular Diastolic Dysfunction in Patients with Cardiovascular Risk Factors
    MASUGATA Hisashi; SENDA Shoichii; MURAO Koji; OKUYAMA Hiroyuki; INUKAI Michio; HOSOMI Naohisa; IWADO Yasuyoshi; NOMA Takahisa; KOHNO Masakazu; HIMOTO Takashi; GODA Fuminori J Int Med Res. 39 (1) 64 -70 2011年
  • Differences in Left Ventricular Diastolic Dysfunction between Eccentric and Concentric Left Ventricular Hypertrophy in Hypertensive Patients with Preserved Systolic Function
    MASUGATA Hisashi; SENDA Shoichii, Michio; MURAO Koji; HOSOMI Naohisa; IWADO Yasuyoshi; NOMA Takahisa; KOHNO Masakazu; HIMOTO Takashi; GODA Fuminori J Int Med Res. 39 (3) 2011年
  • Yasunori Sugiyama; Koji Murao; Hitomi Irnachi; Noriyuki Sueyoshi; Toshihiko Ishida; Isamu Kameshita METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL 60 (1) 145 -153 2011年01月 [査読有り]
  • Characteristics on regulatory networks of miRNA gene family
    Hisakazu Iwama; Koji Murao; Hitomi Imachi; Toshihiko Ishida GENES & GENETIC SYSTEMS 85 (6) 423 -423 2010年12月
  • 肝臓由来インスリン抵抗性誘導分泌タンパクselenoproteinPの発現制御
    高山 浩昭; 御簾 博文; 林 寛人; 岩間 久和; 村尾 孝児; 金子 周一; 篁 俊成 日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集 83回・33回 4P -1041 2010年12月
  • Rare Sugar D-Psicose Ameliorates Glucose Intolerance through Glucokinase Activation in the Liver and Suppression of Pancreatic Islet Injury in Type 2 Diabetic Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty (OLETF) Rats
    Mohammad A. Hossain; Fuminori Yamaguchi; Shigeru Kitagaki; Daisuke Nakano; Akira Nishiyama; Koji Murao; Toshihiko Ishida; Yukiyasu Toyoda; Masaaki Tokuda DIABETES 59 A682 -A683 2010年06月
  • Junhua Li; Koji Murao; Hitomi Imachi; Xiao Yu; Tomie Muraoka; Jae Bum Kim; Toshihiko Ishida JOURNAL OF CELLULAR AND MOLECULAR MEDICINE 14 (6) 1294 -1302 2010年06月 [査読有り]
  • Wei Zhang; Masahiko Kawanishi; Keisuke Miyake; Masahiro Kagawa; Nobuyuki Kawai; Koji Murao; Akira Nishiyama; Zhou Fei; Xiang Zhang; Takashi Tamiya CANCER 116 (11) 2688 -2697 2010年06月 [査読有り]
  • Junhua Li; Koji Murao; Hitomi Imachi; Hisashi Masugata; Hisakazu Iwama; Satoshi Tada; Guo-Xing Zhang; Ryoji Kobayashi; Toshihiko Ishida; Hiroshi Tokumitsu JOURNAL OF CELLULAR AND MOLECULAR MEDICINE 14 (5) 1083 -1087 2010年05月 [査読有り]
  • Suppression of blood glucose levels by D-psicose in glucose tolerance test in diabetic rats
    Yukiyasu Toyoda; Shigeaki Mori; Noriko Umemura; Yuriko Futamura; Hiroki Inoue; Tsuyoshi Hata; Ichitomo Miwa; Koji Murao; Akira Nishiyama; Masaaki Tokuda Japanese Pharmacology and Therapeutics 38 261 -269 2010年04月
  • GLP-1 analogによる膵ABCA1発現誘導
    宮井 由美; 村尾 孝児; 井町 仁美; 村岡 都美江; 石田 俊彦 糖尿病 53 (Suppl.1) S -201 2010年04月
  • 一期的に腹腔鏡下摘出術を施行した両側副腎腫瘍の2例
    平間 裕美; 松岡 祐貴; 矢野 敏史; 常森 寛行; 植月 祐次; 山下 資樹; 乾 政志; 杉元 幹史; 筧 善行; 菊池 史; 井町 仁美; 村尾 孝児; 石田 俊彦 日本内分泌外科学会総会プログラム・抄録集 22回 124 -124 2010年04月
  • Transcriptional factor prolactin regulatory element-binding protein-mediated gene transcription of ABCA1 via3 ',5 '-cyclic adenosine-5 '-monophosphate in vascular smooth muscle cells
    Takuo Yoshimoto; Koji Murao; Hitomi Imachi; Yukiko Nishiuchi; Tomie Muraoka; Fumi Kikuchi; Toshihiko Ishida ENDOCRINE JOURNAL 57 S569 -S570 2010年03月
  • Exendin-4 regulates the expression of the ATP-binding cassette transporter A1 via transcriptional factor PREB in the pancreatic beta cell line
    Fumi Kikuchi; Koji Murao; Hitomi Imachi; Yumi Miyai; Tomie Muraoka; Takuo Yoshimoto; Toshihiko Ishida ENDOCRINE JOURNAL 57 S362 -S362 2010年03月
  • Exendin-4 activates ABCA1 expression and regulates cholesterol content in pancreatic p cells via CaMKK/CaMKIV pathway
    Hitomi Imachi; Koji Murao; Junhua Li; Tomie Muraoka; Fumi Kikuchi; Takuo Yoshimoto; Toshihiko Ishida ENDOCRINE JOURNAL 57 S361 -S362 2010年03月
  • Takamasa Nishiuchi; Koji Murao; Hitomi Imachi; Xiao Yu; Hiroaki Dobashi; Reiji Haba; Toshihiko Ishida ANNALS OF MEDICINE 42 (2) 150 -159 2010年03月 [査読有り]
  • Guo-Xing Zhang; Shoji Kimura; Koji Murao; Koji Obata; Hiroko Matsuyoshi; Miyako Takaki AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-HEART AND CIRCULATORY PHYSIOLOGY 298 (2) H433 -H439 2010年02月 [査読有り]
  • Takamasa Nishiuchi; Hitomi Imachi; Koji Murao; Mako Fujiwara; Makoto Sato; Yukiko Nishiuchi; Yoshio Kushida; Reiji Haba; Atsushi Shindo; Takashi Tamiya; Toshihiko Ishida AMERICAN JOURNAL OF THE MEDICAL SCIENCES 339 (2) 195 -199 2010年02月 [査読有り]
  • マイクロRNA遺伝子族による遺伝子制御網の変化の特性
    岩間久和; 村尾孝児; 井町仁美; 石田俊彦 日本遺伝学会大会プログラム・予稿集 82nd 2010年
  • マイクロRNA遺伝子族による遺伝子制御網構成の特質
    岩間久和; 村尾孝児; 井町仁美; 石田俊彦 日本進化学会大会プログラム・講演要旨集(Web) 12th 2010年
  • Ameliorative effect of a rare sugar D-psicose on glucose intolerance in type 2 diabetic rat model
    Mohammad A. Hossein; Fuminori Yamaguchi; Shigeru Kitagaki; Akira Nishiyama; Koji Murao; Toshihiko Ishida; Yukiyasu Toyoda; Masaaki Tokuda JOURNAL OF PHYSIOLOGICAL SCIENCES 60 S96 -S96 2010年
  • Analysis on the difference in gene regulatory roles between microRNAs and transcription factors by comparative genomics approaches
    Hisakazu Iwama; Koji Murao; Hitomi Imachi; Toshihiko Ishida GENES & GENETIC SYSTEMS 84 (6) 456 -456 2009年12月
  • 酵素補充療法により体重増加、筋力増強を来たしADLが改善した遅発型糖原病2型の1症例
    村岡 都美江; 菊池 史; 村尾 孝児; 井町 仁美; 吉本 卓生; 細川 等; 村尾 敏; 島村 美恵子; 出口 一志; 正木 勉; 石田 俊彦 日本病態栄養学会誌 12 (5) 208 -208 2009年12月
  • 酵素補充療法により改善を認めた遅発型糖原病2型の1症例
    菊池 史; 村岡 都美江; 藤原 真子; 村尾 孝児; 井町 仁美; 石田 俊彦; 島村 美恵子; 出口 一志; 正木 勉 糖尿病 52 (12) 997 -997 2009年12月
  • MURAO Koji; LI Junhua; IMACHI Hitomi; MURAOKA Tomie; MASUGATA Hisashi; ZHANG Gun-Xing; KOBAYASHI Ryoji; ISHIDA Toshihiko; TOKUMITSU Hiroshi Diabetes Obes Metab. 11 (10) 939 -946 2009年10月 [査読有り]
  • Activation of the CaMKK/CaMKIV cascade by exendin-4 stimulates ABCA1 expression in pancreatic beta cells
    H. Imachi; K. Murao; J. Li; T. Muraoka; F. Kikuchi; T. Yoshimoto; T. Ishida DIABETOLOGIA 52 S85 -S85 2009年09月
  • マイクロRNAと転写因子の遺伝子制御ネットワークにおける役割の差異に関する比較ゲノム解析
    岩間久和; 村尾孝児; 井町仁美; 石田俊彦 日本遺伝学会大会プログラム・予稿集 81st 2009年
  • マイクロRNA及び転写因子により構成される自己制御組み込み型フィードフォワード回路のヒトゲノムにおけるin silico解析
    岩間久和; 村尾孝児; 井町仁美; 石田俊彦 日本人類遺伝学会大会プログラム・抄録集 54th 2009年
  • 女性に必要な薬物療法とその安全性 (特集 脂質異常症--基本を踏まえた実践) -- (こんな病態にはどうすべきか?)
    井町 仁美; 村尾 孝児; 石田 俊彦 内科 103 (1) 112 -115 2009年01月
  • 腹腔鏡下副腎摘除を施行した原発性アルドステロン症4例の臨床像
    常森 寛行; 荒井 啓暢; 田島 基史; 植月 祐次; 山下 資樹; 上田 修史; 乾 政志; 杉元 幹史; 藤原 真子; 井町 仁美; 村尾 孝児; 筧 善行 香川県医師会誌 61 (特別) 98 -98 2008年10月
  • 希少糖の医薬品への応用可能性
    徳田 雅明; 山口 文徳; 松尾 達博; 木村 正司; 大森 浩二; 村尾 孝児; 板野 俊文; 隋 麗 生物工学会誌 : seibutsu-kogaku kaishi 86 (9) 437 -439 2008年09月
  • Oxidised LDL decreases the expression of scavenger receptor class BI in vascular endothelial cells
    H. Imachi; K. Murao; T. Muraoka; M. Fujiwara; R. A. M. Ahmed; J. Li; T. Ishida DIABETOLOGIA 51 S522 -S522 2008年09月
  • アイソトープ治療後に著明な甲状腺中毒症を呈したバセドウ病の1症例
    藤原 真子; 井町 仁美; 村尾 孝児; 村岡 都美江; 山本 由佳; 大山 知代; 石田 俊彦 日本内分泌学会雑誌 84 (2) 447 -447 2008年09月
  • Calmodulin-dependent protein kinase IV regulates insulin secretion under the glucotoxic condition in INS-1 rat insulinoma cell line
    Y. Sugiyama; K. Murao; H. Imachi; N. Sueyoshi; T. Ishida; I. Kameshita FEBS JOURNAL 275 431 -431 2008年06月
  • MURAO Koji; IMACHI Hitomi; YU Xiao; CAO Wen Ming; NISHIUCHI Takamasa; CHEN Ke; LI Junhua; AHMED Rania; Abdel Muneen; WONG Norman CW; ISHIDA Toshihiko GUT 57 (5) 664 -671 2008年05月 [査読有り]
  • 家族性褐色細胞腫の一例
    藤原 真子; 井町 仁美; 村尾 孝児; 田岡 利宜也; 杉元 幹史; 竹林 隆介; 出石 邦彦; 筒井 邦彦; 坂東 健次; 羽場 礼次; 村岡 都美江; 菊池 史; 筧 善行; 鈴木 康之; 石田 俊彦 日本内分泌学会雑誌 84 (1) 250 -250 2008年04月
  • Kensuke Matsumoto; Koji Murao; Hitomi Imachi; Takamasa Nishiuchi; Wenming Cao; Xiao Yu; Junhua Li; Rania A. M. Ahmed; Hisakazu Iwama; Ryoji Kobayashi; Hiroshi Tokumitsu; Toshihiko Ishida EXPERIMENTAL HEMATOLOGY 36 (4) 390 -400 2008年04月 [査読有り]
  • Koji Murao; Xiao Yu; Hitomi Imachi; Wen M. Cao; Ke Chen; Kensuke Matsumoto; Takamasa Nishiuchi; Norman C. W. Wong; Toshihiko Ishida AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM 294 (1) E78 -E87 2008年01月 [査読有り]
  • 両側副腎褐色細胞腫を認めたvon Hippel-Lindau病の1症例
    井町 仁美; 村尾 孝児; 藤原 真子; 村岡 都美江; 田岡 利宜也; 杉元 幹史; 竹林 隆介; 出石 邦彦; 坂東 健次; 筒井 邦彦; 羽場 礼次; 鈴木 康之; 筧 善行; 石田 俊彦 香川県医師会誌 60 (特別) 81 -81 2007年10月
  • The role of calcium/calmodulin-dependent protein kinase cascade on MIP-1 alpha gene expression in ATL cells.
    Kensuke Matsumoto; Koji Murao; Hitomi Imachi; Takamasa Nishiuchi; Hiroaki Ohnishi; Toshihiko Ishida BLOOD 108 (11) 46B -46B 2006年11月
  • Angiotensin II decreases the expression of scavenger receptor class BI in vascular endothelial cells
    H. Imachi; K. Murao; X. Yu; W. M. Cao; J. Li; A. R. Abdel-Muneem; T. Ishida ATHEROSCLEROSIS SUPPLEMENTS 7 (3) 215 -215 2006年06月
  • Glucose-response transcriptional factor, PREB regulates adiponectin expression in adipocytes
    H Imachi; K Murao; WM Cao; Yu, X; J Li; T Ishida DIABETES 54 A343 -A343 2005年
  • Transcriptional factor, IB1 regulates MCP-1 expression in HUVECs
    K Murao; H Imachi; H Abe; T Muraoka; N Kitanaka; T Ishida DIABETES 54 A187 -A187 2005年
  • PREB regulates the pancreatic glucokinase transcription in response to glucose
    T Muraoka; K Murao; H Imachi; K Yoshida; N Kitanaka; WM Cao; Yu, X; T Ishida DIABETES 54 A400 -A400 2005年
  • WM Cao; K Murao; H Imachi; Yu, X; H Dobashi; K Yoshida; T Muraoka; N Kotsuna; S Nagao; NCW Wong; T Ishida ENDOCRINOLOGY 145 (12) 5540 -5547 2004年12月
  • Mark R. Goldstein; Koji Murao; Hitomi Imachi; Toshihiko Ishida; Norman C. W. Wong Cancer Research 64 (18) 6831 -6832 2004年09月
  • Lipid-altering drugs: Decreasing cardiovascular disease at the expense of increasing cancer? In response
    K Murao; H Imachi; T Ishida; NCW Wong CANCER RESEARCH 64 (18) 6831 -6832 2004年09月
  • Pancreatic glucokinase is activated by insulin-like growth factor I
    K Yoshida; K Murao; H Imachi; H Abe; Yu, X; WM Cao; T Muraoka; S Nagao; N Kotuna; Y Sayo; T Ishida DIABETES 53 A404 -A404 2004年06月
  • Glucose-response transcriptional factor, PREB regulates MCP-1 expression in HUVECs
    WM Cao; K Murao; H Imachi; Yu, X; K Yoshida; T Muraoka; S Nagao; N Kotsuna; T Ishida DIABETES 53 A442 -A443 2004年06月
  • High glucose stimulation inhibits scavenger receptor class B type I expression via p38 MAP kinase pathway
    H Imachi; K Murao; Yu, X; WM Cao; K Yoshida; T Muraoka; S Nagao; N Kotsuna; T Ishida DIABETES 53 A447 -A447 2004年06月
  • Xiao Yu; Koji Murao; Yoshitaka Sayo; Hitomi Imachi; Wen M. Cao; Shouji Ohtsuka; Michio Niimi; Hiroshi Tokumitsu; Hiroyuki Inuzuka; Norman C.W. Wong; Ryoji Kobayashi; Toshihiko Ishida Diabetes 53 (6) 1475 -1481 2004年06月
  • Cao WM; Murao K; Imachi H; Hiramine C; Abe H; Yu X; Dobashi H; Wong NC; Takahara J; Ishida T J Mol Endocrinol 32 (2) 497 -505 2004年
  • Cao WM, Murao K, Imachi H, Hiramine C, Yu X, Abe H, Wong NCW, Ishida T. Phosphatidylserine Receptor in Apoptotic Function of Nursing Thymic Epithelial Cells
    MURAO Koji J Mol Endocrinol. /32, 497-505 2004年
  • Cao WM, Murao K, Imachi H, Yu X, Abe H, Yamauchi A, Niimi M, Miyauchi A, Wong NCW, Ishida T. A Mutant HDL Receptor Inhibits Proliferation of Human Breast Cancer Cells.
    MURAO Koji Cancer Res /64, 1515-1521 2004年
  • Murao K, Imachi H, Yu X, Cao WM, Tokumitsu H, Inuzuka H, Wong NCW, Shupnik MA, Kobayashi R, Ishida T. Role of calcium-calmodulin dependent protein kinase cascade in TRH upregulation of TSH and PRL gene expression.
    MURAO Koji Endocrinology /145, 4846-4852 2004年
  • Abe H, Murao K, Imachi H, Cao WM, Yu X, Wong NCW, Shupnik MA, Haefliger JA, Waeber G, Ishida T. TRH-stimulated TSH expression involves Islet-Brain-1/c-Jun N-terminal Kinase Interacting protein-1.
    MURAO Koji Endocrinology /145, 5623-8 2004年
  • PREB regulates endothelial nitric oxide synthase (eNOS) transcription in HUVEC
    Y Sayo; K Murao; S Ohtsuka; W Cao; H Imachi; T Ishida DIABETES 52 A477 -A477 2003年06月
  • PREB regulates MCP-1 transcription in response to glucose
    W Cao; K Murao; Y Sayo; S Ohtsuka; H Imachi; T Ishida DIABETES 52 A474 -A475 2003年06月
  • H Imachi; K Murao; W Cao; S Tada; T Taminato; NCW Wong; J Takahara; T Ishida ARTERIOSCLEROSIS THROMBOSIS AND VASCULAR BIOLOGY 23 (5) 898 -904 2003年05月
  • The role of PPAR-gamma on apolipoprotein AI and HDL receptor gene expression in the liver
    WM Cao; K Murao; H Imachi; S Nagao; NCW Wong; T Ishida DIABETES 51 A567 -A567 2002年06月
  • The Ca2+/Calmodulin-dependent Kinase Type IV is involved in the glucose-induced glucokinase transcription in INS-1 cells
    Y Sayo; K Murao; S Ohtuka; H Tokumitsu; H Imachi; H Hosokawa; WM Cao; M Sato; T Ishida DIABETES 51 A393 -A393 2002年06月
  • PREB regulates the insulin transcription in response to glucose
    K Murao; WM Cao; Y Sayo; H Imachi; T Ishida; S Otsuka DIABETES 51 A381 -A382 2002年06月
  • 副腎におけるCLA-1発現調節機構について
    村尾 孝児; 井町 仁美; 曹 聞銘; 佐藤 誠; 石田 俊彦; 高原 二郎 ホルモンと臨牀 49 212 -215 2001年11月
  • 副腎腫瘍における menin の発現について
    波平 浩吉; 村尾 孝児; BHUIYAN MMR.; 井町 仁美; 曹 聞銘; 松原 修司; 大塚 章司; 石田 俊彦; 高原 二郎; 佐藤 誠 ホルモンと臨牀 49 209 -211 2001年11月
  • H Imachi; K Murao; WM Cao; T Ohyama; M Sato; Y Sasaguri; T Ishida; J Takahara HORMONE AND METABOLIC RESEARCH 33 (7) 389 -393 2001年07月
  • Therapeutic guideline for the trials of various types of hypoglycemic agents using the figure of homeostatic model assessment of insulin resistance and insulin secretion in type 2 diabetes
    T Ishida; K Murao; Y Sayo; H Hosokawa DIABETES 50 A438 -A438 2001年06月
  • PREB affects the insulin gene transcription in rat pancreas
    S Otsuka; K Murao; Y Sayo; H Namihira; WM Cao; H Imachi; C Bancroft; T Ishida DIABETES 50 A528 -A528 2001年06月
  • Gas6 induced scavenger receptor class a expression is mediated by PI3 kinase-Akt/PKB signal transduction pathway in human vascular smooth muscle cells
    WM Cao; K Murao; H Imachi; T Oyama; T Ishida DIABETES 50 A299 -A299 2001年06月
  • Insulin gene transcription is modified by MEN1 Gene,Menin
    Y Sayo; K Murao; H Imachi; MMR Bhuiyan; WM Cao; S Ohtsuka; H Namihira; M Sato; T Ishida DIABETES 50 A345 -A345 2001年06月
  • Multiple endocrine neoplasia type 1: Usefulness of genetic tests in atypical cases
    M Sato; S Matsubara; K Murao; T Ishida; J Takahara INTERNAL MEDICINE 40 (6) 461 -462 2001年06月
  • ヒトHDL受容体, hSR-B1/CLA-1の副腎における発現とその役割について
    井町 仁美; 村尾 孝児; 佐藤 誠; 小林 省二; 宮内 昭; 新見 道夫; 石田 俊彦; 高原 二郎 ホルモンと臨牀 48 115 -118 2000年11月
  • 晩発性に腹壁リポーマと膵多発性腫瘍を発症した多発性内分泌腺腫症1型の症例
    佐藤 誠; 大江 秀美; 波平 浩吉; 井町 仁美; 村尾 孝児; 宮内 昭; 高原 次郎 ホルモンと臨牀 48 107 -109 2000年10月
  • MEN 1遺伝子のgermline変異と腫瘍組織のLOHを欠く遺伝性MEN 1家系
    佐藤 誠; 波平 浩吉; 大江 秀美; 井町 仁美; 村尾 孝児; 高原 次郎 ホルモンと臨牀 48 104 -106 2000年10月
  • 血小板におけるヒトHDL受容体CLA-1の発現とその機能について
    井町 仁美; 村尾 孝児; 佐用 義孝; 波平 浩吉; 曹 聞銘; 佐藤 誠; 石田 俊彦; 田港 朝彦; 高原 二郎 日本内分泌学会雑誌 76 72 -75 2000年10月
  • MMR Bhuiyan; M Sato; K Murao; H Imachi; H Namihira; J Takahara JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM 85 (7) 2615 -2619 2000年07月
  • A newly recognized germline mutation of MEN1 gene identified in a patient with parathyroid adenoma and carcinoma
    M Sato; A Miyauchi; H Namihira; MMR Bhuiyan; H Imachi; K Murao; J Takahara ENDOCRINE 12 (3) 223 -226 2000年06月
  • The Ca2+/calmodulin-dependent kinase type IV is involved in the glucose-induced insulin transcription in INS-1 cells
    Y Sayo; K Murao; H Tokumitsu; H Imachi; H Hosokawa; M Sato; T Ishida; J Takahara DIABETES 49 A255 -A255 2000年05月
  • ヒトHDL受容体,CLA-1^1
    村尾 孝児; 井町 仁美 動脈硬化 = The journal of Japan Atherosclerosis Society 27 (7) 207 -211 2000年04月
  • Human scavenger receptor B1 is involved in recognition of apoptotic thymocytes by thymic nurse cells
    H Imachi; K Murao; C Hiramine; Y Sayo; M Sato; H Hosokawa; T Ishida; T Kodama; O Quehenberger; D Steinberg; J Takahara LABORATORY INVESTIGATION 80 (2) 263 -270 2000年02月
  • MURAO Koji Fur J Biochem 267 (4) 971 -978 2000年
  • Thiazolidinedione inhibits the production of monocyte chemoattractant protein-1 in cytokine-treated human vascular endothelial cells
    K Murao; H Imachi; A Momoi; Y Sayo; H Hosokawa; M Sato; T Ishida; J Takahara FEBS LETTERS 454 (1-2) 27 -30 1999年07月
  • A Momoi; K Murao; H Imachi; Y Sayo; H Nakamura; H Hosokawa; T Sato; J Fujita; H Okada; T Ishida; J Takahara FEBS LETTERS 452 (3) 301 -304 1999年06月
  • Thiazolidinedione inhibit production of chemokine MCP-1 in cytokines-treated human vascular endothelial cells
    K Murao; H Imachi; A Momoi; Y Sayo; H Hosokawa; M Sato; T Ishida; J Takahara DIABETES 48 A127 -A127 1999年
  • Reduced expression of PDX-1 with age in the pancreas of Otsuka-Long-Evans-Tokushima fatty rat (OLETP rat)
    Y Sayo; H Hosokawa; K Murao; H Imachi; T Ishida; J Takahara DIABETES 48 A453 -A453 1999年
  • Phosphodiesterase inhibitor (PDE-I) improves the insulin sensitivity by suppressing the TNF-alpha in NIDDM
    T Ishida; S Horikawa; H Hosokawa; K Murao; J Takahara DIABETES 48 A112 -A112 1999年
  • Reduction of HDL receptor, CLA-1, expression on the platelets of the patients with atherosclerotic disease and diabetes mellitus
    H Imachi; K Murao; Y Sayo; S Tada; H Hosokawa; Y Kubota; M Sato; T Ishida; A Taminato; J Takahara DIABETES 48 A366 -A366 1999年
  • Hitomi Imachi; Koji Murao; Makoto Sato; Hitoshi Hosokawa; Toshihiko Ishida; Jiro Takahara Metabolism: Clinical and Experimental 48 (5) 627 -630 1999年
  • Sub-clinical Cushing's syndrome の1例
    佐藤 誠; 阿部 博; 的場 謙一郎; 大江 秀美; 井町 仁美; 横手 亮二; 村尾 孝児; 高原 二郎 ホルモンと臨牀 46 108 -110 1998年11月
  • K Murao; Y Wada; T Nakamura; AH Taylor; AD Mooradian; NCW Wong JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 273 (30) 18959 -18965 1998年07月
  • The effect of TGF-beta on the expression of insulin mRNA and PDX-1 in INS-1 cells
    Y Sayo; H Hosokawa; H Imachi; K Murao; T Ishida; J Takahara DIABETES 47 A262 -A262 1998年05月
  • 発熱と CRP 高値を呈し,短期間に甲状腺機能低下症へと移行した橋本病の急性憎悪例
    大江 秀美; 佐藤 誠; 井町 仁美; 土橋 浩章; 大山 知代; 村尾 孝児; 串田 吉生; 小林 省二; 宮内 昭; 高原 二郎 ホルモンと臨牀 45 (11) 1085 -1089 1997年11月
  • K Murao; Terpstra, V; Green, SR; N Kondratenko; D Steinberg; O Quehenberger JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 272 (28) 17551 -17557 1997年07月
  • MURAO Koji Journal of Biological Chemistry 272/,8050-8056 1997年
  • Opposing effects of HNF-4 on rat apolipoprotein Al promoter activity.
    K Murao; AH Taylor; H Bassyouni; J Raymond; NCW Wong JOURNAL OF INVESTIGATIVE MEDICINE 44 (3) A225 -A225 1996年03月
  • Effects of insulin and glucose on rat apolipoprotein A1 promoter activin
    K Murao; A Taylor; NCW Wong JOURNAL OF INVESTIGATIVE MEDICINE 44 (3) A266 -A266 1996年03月
  • K Murao; M Sato; M Niimi; Y Wada; S Matsubara; J Takahara ENDOCRINOLOGY 137 (3) 1118 -1122 1996年03月
  • ACUTE EFFECTS OF HYPOGLYCEMIA AND HYPERGLYCEMIA ON HYPOTHALAMIC GROWTH HORMONE-RELEASING HORMONE AND SOMATOSTATIN GENE-EXPRESSION IN THE RAT
    K MURAO; M SATO; M MIZOBUCHI; M NIIMI; T ISHIDA; J TAKAHARA ENDOCRINOLOGY 134 (1) 418 -423 1994年01月

産業財産権

  • 希少糖の生理活性作用の利用方法および希少糖を配合した組成物
    ＷＯ２００３／０９７８２０

受賞

  • 2008年 日本内分泌学会研究奨励賞
     JPN

共同研究・競争的資金等の研究課題

  • 膵β細胞の脂肪毒性に対する脂質代謝賦活化による治療戦略
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2021年04月 -2024年03月 
    代表者 : 村尾 孝児; 福長 健作; 井町 仁美
     
    今年度は、HDL代謝、特にABCA1遺伝子発現と脂肪毒性が膵β細胞に及ぼす影響について、特に細胞内情報伝達系に焦点をあて網羅的に検討してきた。２種類のキナーゼの保存された触媒ドメインをもとに、セリン・スレオニンキナーゼを網羅する抗体（Multi-PK）、チロシンキナーゼを網羅する抗体（Multi-YK）を作成した。膵β細胞にコレステロールを負荷し脂肪毒性を誘導し、プロテインキナーゼの発現パターンを上記のmulti-kinase抗体で検討した。Multi-PKでは、コントロールと比較して、脂肪毒性で約200kD, 150kD, 90kDバンドが強く発現され、約60kDのバンドが消失した。上記の変動を認めたバンドに関しては、質量分析法にて解析をおこない約60kDはcalcium/calmodulin-dependent protein kinase IV(CaMKIV)であることを同定した。。 一方、細胞内情報伝達系の下流に存在する転写因子についても、膵β細胞においてCaMKK-CaMKIVの強発現モデルにDNAマイクロアレイを用いた網羅的な解析をおこなった。CaMKK-CaMKIV pathwayを仲介する転写因子の候補としてprolactin regulatory element binding (PREB)が抽出できた。転写因子PREBは、膵β細胞において非常に強い発現を認めインスリン遺伝子やグルコキナーゼ遺伝子のプロモーターに特異的なDNA結合配列を認めた。今回は、インクレチンの一つであるGLP-1がCaMKK/CaMKIV pathwayを介してABCA1遺伝子転写を促進し、インスリン分泌能を回復することを明らかにして、脂肪毒性解除に向けた治療法を見いだしている。
  • 脂肪毒性のメカニズムの解明と膵β細胞の機能改善への治療戦略
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2018年04月 -2021年03月 
    代表者 : 村尾 孝児; 井町 仁美
     
    糖尿病は予備軍を含めれば実に2200万人との報告され、国民病として理解されつつある。最近、インスリン分泌不全の原因として膵β細胞における糖毒性のみならず、脂肪毒性（lipotoxicity）が注目されており、グルコース感受性の低下が指摘されている。我々は、膵β細胞における脂肪毒性の細胞内情報伝達系メカニズムを網羅的に解明し、インスリン分泌不全の病態を解明してきた。AngiotensinII, TNFはABCA1遺伝子発現を抑制し、インスリン分泌不全を惹起した。逆にGLP-1は細胞内情報伝達系CaMKK/CaMKIV-PREBを介してABCA1遺伝子発現を促進し、脂肪毒性を解除した。
  • 転写因子PREBトランスジェニックマウス解析結果を用いた生活習慣病改善戦略
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2016年04月 -2019年03月 
    代表者 : 井町 仁美; 村尾 孝児
     
    転写因子prolactin regulatory element binding (PREB)は糖尿病や動脈硬化症など生活習慣病改善に関わる因子であるが、今回、さらにその機能を解明した。(1)脂肪肝で、細胞内からコレステロール流出に関わるABCA1の転写を調節し発現を増強させ、脂肪蓄積を改善せた。(2)In vivoで脂肪細胞のアディポネクチンの発現調節した。(3) ABCA1発現調節し脂肪毒性解除させ膵β細胞を保護し、糖尿病抵抗性をうむ可能性を示唆した。つまりPREBの標的としてABCA1が推察でき、生活習慣病改善のためにPREBによるABCA1 発現調節機序をさらに解明していく必要がある。
  • HDL代謝賦活による膵β細胞の脂肪毒性解除のストラテージ
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2015年04月 -2018年03月 
    代表者 : 村尾 孝児; 大森 浩二; 井町 仁美
     
    研究成果の概要（和文）：糖尿病の病因的にはヘテロな集団ではあるが、日本においてはインスリンの分泌不全が重要な要因である。最近、インスリン分泌不全の原因として膵β細胞においてHDL粒子にコレステロールを転送するABCA1遺伝子の発現低下による脂肪毒性が注目されている。我々は、膵β細胞におけるABCA1遺伝子の発現を調節する分子メカニズムとして細胞内情報伝達系（CaMKK/CaMKIV）―転写因子(PREB)を網羅的実験手法により同定した。さらに膵β細胞の脂肪毒性の解除に向けた治療として、anti-microRNA-33遺伝子を導入する新たなトランスレーショナルを検討した。
  • 膵β細胞における脂肪毒性解除にむけた治療戦略
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2012年04月 -2015年03月 
    代表者 : 村尾 孝児; 井町 仁美; 徳光 浩; 大森 浩二
     
    糖尿病は予備軍を含めれば実に2200万人との報告され、国民病として理解されつつある。最近、インスリン分泌不全の原因として膵β細胞における糖毒性(glucotoxicity)のみならず、脂肪毒性（lipotoxicity）が注目されており、グルコース感受性の低下が指摘されている。我々は、膵β細胞における脂肪毒性の細胞内情報伝達系メカニズムを網羅的に解明し、インスリン分泌不全の病態を解明する。また治療に関しては、脂肪毒性の解除に向けたインクレチン療法の効果および細胞内情報伝達系への影響、さらには新たなトランスレーショナルによる膵β細胞の機能改善について検討した。
  • 糖尿病におけるHDL代謝-HDL受容体SR-BI/CLA-1の役割と治療戦略-
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2008年 -2010年 
    代表者 : 村尾 孝児; 井町 仁美; 石田 俊彦; 大森 浩二
     
    糖尿病、特に高血糖では肝臓におけるHDL受容体SR-BI/CLA-1の発現を減少させる。高血糖はp38-MAPKを活性化し、核内のおけるSp-1を活性化する。Sp-1はHDL受容体SR-BI/CLA-1のプロモーター領域に結合し、遺伝子転写を抑制する。HDL受容体が減少することにより、HDL代謝が遅延し、糖尿病における動脈硬化を促進する。逆に糖尿病治療薬であるチアゾリジン誘導体は、肝臓におけるSR-BI/CLA-1の発現を誘導することで、HDL代謝を活性化している可能性が考えられた。
  • 超音波を用いた脂肪組織への介入によるメタボリックシンドロームの治療に関する研究
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2008年 -2010年 
    代表者 : 大森 浩二; 河野 雅和; 野間 貴久; 村尾 孝児; 四宮 かおり; 石原 靖大; ハサン ウルアリフ; 吉田 潤史; 雪入 一志
     
    超音波照射単独では、脂肪細胞が良質化されなかったので、薬剤との併用を目指して、薬剤単独の効果を調べた。その結果、ピタバスタチン(高脂血症治療薬)は脂肪細胞の分化/成熟を促進し、良質の小型脂肪細胞を増加させ、善玉サイトカインの低下を抑制してインスリン抵抗性を改善すること、ピオグリタゾン(抗糖尿病薬)は細胞周期抑制因子の抑制により細胞周期を促進し、脂肪細胞数を増加させることが明らかになった。これにより、超音波による良質化の標的の一つが、細胞周期制御因であることが明らかとなった。
  • インスリン遺伝子発現機序の解明と新たな膵β細胞の再生
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2007年 -2008年 
    代表者 : 石田 俊彦; 村尾 孝児; 徳光 浩; 井町 仁美
     
    糖尿病の病因はインスリンの作用不足であり、進行した病態では膵β細胞からのインスリン合成/分泌不全が生じる。インスリン遺伝子転写の生理的刺激は血中糖濃度の変化であり、インスリン遺伝子プロモーター内にグルコース応答領域が数カ所存在している。我々は新たな転写因子PREBがグルコース応答領域に結合してインスリン遺伝子転写を促進することを明らかにした。さらにグルコース応答に関与するglucokinaseを調節することで、膵β細胞の機能改善をおこなうことを明らかにした。
  • グルコース感受性のメカニズムの解明と新たな膵β細胞の再生
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2005年 -2006年 
    代表者 : 石田 俊彦; 徳光 浩; 村尾 孝児; 大西 宏明; 井町 仁美
     
    糖尿病の病因はインスリンの作用不足であり、進行した病態では膵β細胞からのインスリン合成/分泌不全が生じる。インスリン遺伝子転写の生理的刺激は血中糖濃度の変化であり、インスリン遺伝子プロモーター内にグルコース応答領域が数カ所存在している。現在までにグルコース応答領域に結合する転写因子がいくつか報告されているが、我々はPDX-1がサイトカインに応答してインスリン遺伝子発現を制御すること(Eur J Biochem 2000)、また新たな転写因子PREBがグルコース応答領域に結合してインスリン遺伝子転写を促進することを明らかにした(Diabetologia 2006)。またグルコースによるインスリン遺伝子発現の細胞内情報伝達系としてCaMKK/CaMKIVカスケードを新規に同定してきた(Diabetes 2004)。これらの研究の最終目的は糖尿病患者の治療方法の改善にある。そこで現在までの研究を利用して新たな膵β細胞の再生実験を計画した。膵β細胞の再生実験は国内外の研究室でおこなわれており、ES細胞(embryonic stem cell)から膵β細胞が分化誘導されること、膵臓の外分泌細胞または腸管の未分化細胞からインスリン分泌細胞が誘導できること、肝細胞、骨髄幹細胞から誘導できることが知られている。我々が目指す再生膵β細胞は、生理的でより安全かつ簡便に作成できる細胞である。また、我々は血液疾患の治療として骨髄移植を手掛けてきた経験を生かして、多能性幹細胞としてのヒトの骨髄中のmesenchymal stem cellに着目している。今回の研究はこのmesenchymal stem cellから膵β細胞を分化誘導し、さらにグルコース応答性インスリン遺伝子発現機構の解明から得られた知見を利用して、再生膵β細胞に生理的なグルコース応答性を獲得させるものである。
  • メニンによるエストロゲンレセプター転写調節機構の解明
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2004年 -2005年 
    代表者 : 山内 清明; 木原 実; 村尾 孝児; 中川 竜介; 安部 博子
     
    メニンは多発性内分泌腺腫症1型の責任遺伝子men1の遺伝子産物で、副腎腫瘍や副甲状腺腫瘍を構成する腺腫細胞の核内に存在する。メニンはproto-oncogeneであるJun Dや転写因子NF-kappa Bに結合し、その機能を阻害することが報告されている。一方、乳癌細胞の増殖や蛋白合成に強く関与しているエストロゲンレセプター(ER)はその転写機構が各種核内蛋白により制御されている。今回我々は、核内蛋白であるメニンが乳癌細胞におけるERの転写活性を調節する可能性を検討した。 【方法】(1)乳癌細胞におけるメニンの発現解析:摘出乳癌組織5例におけるmen1-mRNAの発現をRT-PCR法で、またエストロゲン依存性乳癌細胞株MCF-7におけるメニン蛋白の発現をwestern blot法で解析した。(2)Reporter gene assay:MCF-7にERE-lucおよびwild type(wt)-men1あるいはmutant(mu)-men1を遺伝子導入し、ルシフェラーゼ活性を測定した。(3)GST-pull down assay:GSTとER-alphaとの融合蛋白を作成し、グルタチオンが結合したレジンに^<35>S-メチオニンでラベルしたメニンを添加後10分間反応させ、レジンを洗浄後煮沸、上清をSDS-PAGEにて展開後、autoradiographyを施行した。 【結果】(1)RT-PCT法では5例の乳癌組織においてメニンmRNAの発現を認めた。またwestern blot法ではMCF-7各種亜株においてメニン蛋白の発現を認めた。(2)Reporter gene assayでは、wt-men1導入株はmu-men1導入株より3倍以上強いルシフェラーゼ活性を示した。またその活性はTamoxifenで阻害されなかった。(3)GST-pull down assayではメニンとERが物理的に結合する可能性が示唆された。 【総括】メニンはNF-kappa Bに対する機能とは逆に、ERに結合してその転写活性を促進することが示唆された。今後、メニンのエストロゲン転写活性促進機構の詳細、細胞周期との関連、men1遺伝子の変異を明らかにすると共に、乳癌ホルモン療法症例におけるメニン発現とTamoxifenの効果との関連を解析する臨床試験を準備中である。
  • 超音波照射および血管内皮増殖因子による膵β細胞の再生と機能回復に関する研究
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2003年 -2005年 
    代表者 : 福永 惠; 千田 彰一; 石田 俊彦; 佐用 義孝; 村尾 孝児; 岩藤 泰慶
     
    糖尿病モデルラットであるOLETFラット、および正常ラットより作成した90%膵切除ラットを用いての実験系により以下のような成果を得た。 1)様々な週齢のOLETFラットおよび90%膵切除ラット膵臓組織切片を用いての免疫組織学的検討により、軽度の高血糖状態におかれた膵ラ氏島や、組織的ダメージを受けて間もない時期の膵ラ氏島においては、膵β細胞増殖因子である転写因子PDX-1発現の亢進した細胞を多く含むラ氏島が増殖していることを確認した。また、週齢が進むに連れてPDX-1発現の亢進した細胞は徐々に減少し、代わりにTGF-beta発現の亢進した細胞を多く認めるようになり、膵ラ氏島の繊維化が徐々に進行することを確認した。 2)免疫組織学的検討で得られた結果をより定量的に評価するため、ウェスタンブロット法を用い、早期週齢OLETFラットおよび90%膵切除ラット単離膵ラ氏島における転写因子PDX-1の過剰発現と、高週齢のラット単離膵ラ氏島における増殖因子TGF-betaの過剰発現を確認した。 3)またラット膵組織免疫染色法、ラット単離膵ラ氏島を用いたウェスタンブロット法により、細胞内カルシウム増減に大きな役割を担っているカルシウム/カルモデュリン依存性蛋白質リン酸化酵素(CaM-キナーゼ)のうち、遺伝子転写調節に関わっているCaM-キナーゼIV (CaM-KIV)およびCaM-KIVの酵素活性を調節するCaM-Kキナーゼ(CaM-KK)蛋白の発現を確認し、さらに酵素の活性化も検討した。 本年度は上記の如く、膵ラ氏島の組織再生に関わる転写因子、増殖因子および酵素系の役割について明らかにし、今後展開していくべき、血管内皮増殖因子および超音波照射の組織再生におよぼす効果の検討に向け、その基盤を固めることに重点をおいて、研究に取り組んできた。
  • 膵β細胞におけるインスリン発現機序の解明と新たな膵β細胞の再生
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2003年 -2004年 
    代表者 : 石田 俊彦; 村尾 孝児; 徳光 浩; 佐用 義孝; 大西 宏明
     
    糖尿病の病因はインスリンの作用不足であり、進行した病態では膵β細胞からのインスリン合成/分泌不全が生じる。我々は現在までに膵β細胞におけるインスリン遺伝子転写機構について検討してきた。インスリン遺伝子転写の生理的刺激は血中グルコース濃度の変化であり、インスリン遺伝子プロモーター内にグルコース応答領域が数カ所存在する。現在までにグルコース応答領域に結合する転写因子がいくつか報告されているが、我々はPDX-1がサイトカインに応答してインスリン遺伝子発現を制御することを報告してきた。また新たな転写因子PREBがグルコース刺激に応答して膵ベータ細胞で発現誘導されてグルコース応答領域に結合してインスリン遺伝子転写を促進することを明らかにした(投稿中)。またグルコースによるインスリン遺伝子発現の細胞内情報伝達系としてCaMKK/CaMKIVカスケードを新規に同定してきた(Diabetes 2004)。グルコース刺激によりCaMKK/CaMKIVが活性化され、CaMKK/CaMKIVの阻害によってグルコース応答性インスリン遺伝子転写が抑制された。一方、膵β細胞の再生実験として、転写因子IB-1遺伝子に注目した。IB-1遺伝子は膵ベータ細胞に発現しており、膵ベータ細胞のアポトーシスを抑制していることが報告されているが、その分子学的機序としてIB-1遺伝子はPPAR-γに応答することを見出している。今後は、これらに知見をもとに新たな再生膵β細胞を樹立する予定である。
  • 多機能性受容体CLA-1の臨床的役割と臨床応用
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2002年 -2004年 
    代表者 : 村尾 孝児
     
    (乳癌とCLA-1) 乳癌組織においてはCLA-1の発現レベルが上昇していた。HDLとの結合能のみを有するDecoy CLA-1発現ベクターを蛍光ラベルHDLの取込みを指標にして作成した。作成されたDecoy CLA-1発現ベクターを遺伝子導入し、恒常的発現乳癌細胞を樹立した。Decoy CLA-1発現細胞における細胞増殖については、[^3H]thymidine uptake、MTT assayで検討したところ、著明に抑制されていた。またその機序は転写因子AP-1を介するものであった(Cancer Res 64,1515,2004)。 (副腎とCLA-1) 副腎組織、副腎皮質由来腺腫におけるCLA-1が発現されていた。CLA-1発現細胞株を樹立した。この細胞にHDLを添加することによりステロイドホルモン合成能が上昇した。現在ステロイドホルモン合成促進作用に関して、代謝酵素の影響について検討中である。 (動脈硬化とCLA-1) 血小板にCLA-1が発現していることをみいだし、血小板表面におけるCLA-1の発現が血中HDLと相関していることを報告した。(Arterioscler Thromb Vasc Biol.2003)またCLA-1の発現は血小板の凝集能およびコレステロール含量とは逆相関であった。さらには、動脈硬化性疾患患者においてはCLA-1の発現が低下しており、動脈硬化疾患との関係が示唆された。また動脈硬化の増悪因子であるIGF-1がPI3-K/Aktを介してCLA-1の発現を抑制することを報告した(Endocrinology 2004)。 (神経変成性疾患とCLA-1) アルツハイマー病の脳においてCLA-1が発現誘導されることを発見した。またCLA-1の役割として、アルツハイマー病のアポトーシス細胞の認識処理が推定された。現在、アポトーシス細胞の認識機構に関しては、他の受容体PSRと協調して認識を行っていることを報告した(J Mol Endocrinol.2004)。
  • カルシウム/カルモデュリン-依存性リン酸化酵素カスケードの生理機能解明
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2002年 -2003年 
    代表者 : 徳光 浩; 小林 良二; 村尾 孝児; 石田 俊彦; 佐治 幾太郎
     
    1 カルシウム/カルモデュリン-依存性リン酸化酵素カスケードの生理機能解明のため、本情報伝達機構の調節酵素であるカルシウム/カルモデュリン-依存性リン酸化酵素活性化リン酸化酵素(CaM-KK)に対する特異的阻害剤、STO-609 (7H-Benzimidazo[2,1-a]benz[de]isoquinoline-7-one-3-carboxylic acid)を世界に先駆け開発した。酵素阻害剤は一般的にその非特異的効果が大きな問題である。そこで本研究において遺伝子改変によりSTO-609低感受性変異体を作成することに成功した。このSTO-609低感受性変異体CaM-KKを導入した培養細胞は阻害剤に対する感受性を消失する結果を得た。このことからSTO-609の薬理学的効果の中でSTO-609低感受性変異体CaM-KKの遺伝子導入によりその効果が消失する反応を解析することにより、カルシウム/カルモデュリン-依存性リン酸化酵素カスケードを介した特異的応答を明らかにすることができると考えられる。 2 カルシウム/カルモデュリン-依存性リン酸化酵素カスケードの生理機能の一つと考えられる遺伝子発現調節機構について、アデノウイルスを用いた恒常的活性型のカスケード分子群(CaM-KK/CaM-KIV)の遺伝子導入法とDNA-アレイ解析法を組み合わせることにより、NOR-1遺伝子がこの新しいカルシウム情報伝達機構の標的遺伝子として同定された。 3 カルシウム/カルモデュリン-依存性リン酸化酵素カスケードのひとつであるCaM-KK/CaM-KIカスケードの生理機能についてHeLa細胞への遺伝子強制発現系を用いて検討した。その結果本カスケードはHeLa細胞においてミオシンII調節軽鎖のSer19のリン酸化反応を介した収縮反応、特にアクチン繊維の再構築を調節することが導きだされた。HeLa細胞より新しいカルシウム/カルモデュリン-依存性リン酸化酵素カスケードの構成因子としてCaM-KIδおよびCaM-KKβ-3の遺伝子クローニングに成功し、その生化学的性質について明らかにした。 4 細胞性粘菌においてミオシン軽鎖リン酸化酵素(MLCK-A)の活性化機構について、CaM-KK変異体を用いて明らかにした。この結果、細胞性粘菌におけるMLCK-Aの活性化は哺乳動物のカルシウム/カルモデュリン-依存性リン酸化酵素カスケード類似のリン酸化酵素カスケード反応により調節されていることが推測された。
  • 動脈硬化症におけるHDL受容体の臨床的意義
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2000年 -2001年 
    代表者 : 村尾 孝児
     
    血中HDLレベルと動脈硬化性疾患とが逆相関すること、および多くの研究成果よりHDLが抗動脈硬化作用を有することが報告されている。HDLの抗動脈硬化作用は、末梢よりコレステロールを引き抜く(reverse cholesterol transport RCT)によっている。そこで第一の目的は、動脈硬化病変を形成する細胞群にHDL受容体の存在を証明することである。今回は血管平滑筋細胞を使ってHDL受容体の発現を確認して、また様々なサイトカインが動脈硬化に関与することが報告されていることより、HDL受容体発現に及ぼす影響についても検討した。その結果、血管平滑筋細胞にHDL受容体が発現されており、IFN-γにより発現が減弱することをつきとめた。またヒト血小板を分離し、細胞表面のHDL受容体の発現をFACSにて定量化した。さらに動脈硬化性疾患を有する患者および年齢を合わせた健常人における血小板内のコレステロールエステルおよび遊離コレステロールの測定をした。またレーザ散乱粒子計測型血小板凝集能測定装置を使用して血小板の微量な凝集能について検討した。その結果、血小板表面にHDL受容体が発現されており、発現量はコレステロールエステルおよび凝集能と逆相関を示していた。また動脈硬化性疾患を有する群において有意にHDL受容体の発現が低下しており、動脈硬化疾患とHDL受容体の発現には密接な関係があった。以上の結果より、HDL受容体は動脈硬化を形成する細胞群に発現されており、動脈硬化巣形成に重要な役割を担っていることが推察された。またscavenger receptorのfamilyであるSRAが血管平滑筋細胞に発現されており、血管平滑筋細胞の増殖因子であるGas6によって誘導されることが判明した。またその情報伝達はAktであることが判明した。今後、血管平滑筋細胞にHDL受容体の役割、特に動脈硬化症との関係において重要な知見が得られた。
  • カルシウム/カルモデュリン依存性リン酸化酵素カスケードを介した遺伝子発現調節
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2000年 -2001年 
    代表者 : 徳光 浩; 木村 芳滋; 小林 良二; 村尾 孝児
     
    1)新しい細胞内カルシウム情報伝達系として見い出されたカルモデュリン依存性キナーゼカスケードは上流のカルモデュリン依存性キナーゼ活性化リン酸化酵素(CaM-KK)による標的下流カルモデュリン依存性キナーゼのリン酸化を介した活性化により成り立っている。ラットCaM-KKもカルモデュリン依存性キナーゼであり、そのカルモデュリン結合の立体構造をNMRを用いて明らかにしたところ、これまでに報告のあるカルモデュリン依存性キナーゼとはその結合方向性を逆にするものであった。本研究においては、この特徴的なカルモデュリン結合をこれまでに同定した線虫CaM-KKのカルモデュリン結合ペプチドとカルモデュリンとのX-線結晶構造解析により詳細に検討し哺乳動物CaM-KKと同様であることを見い出した。一方、ラットCaM-KKαは構造解析からも明らかなように、その活性発現にはカルモデュリン結合を必要とする。本研究においてCaM-KKの他のアイソフォームであるCaM-KKβがカルシウム/カルモデュリン非在下に高い活性を発現することを見い出した。CaM-KKαはその自己抑制領域に存在するlle441によりカルシウム/カルモデュリン非存在下には不活性状態に保たれているが、CaM-KKβはこの自己抑制機構が触媒領域のN-末端に存在する129番から151番のアミノ酸残基に由来する領域による阻害により生じることを明らかとした。 2)CRE-GFPを有するレポーター遺伝子を保持させた線虫を作成することに成功し、活性型線虫CaM-Klの導入に伴うGFP発現を線虫個体で観察することができ、線虫においてカルモデュリン依存性キナーゼカスケードがCREBを介した遺伝子発現調節に積極的に関与するこをin vivoにおいて明らかとした。またこのカルモデュリンキナーゼカスケード依存性のGFP発現は線虫CREBの遺伝子破壊された個体では見られなかった。
  • Daf2遺伝子のインスリン分泌細胞と標的細胞におよぼす影響について
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 1999年 -2001年 
    代表者 : 石田 俊彦; 村尾 孝児; 細川 等
     
    (インスリン分泌細胞におけるdaf2遺伝子の役割) 膵β細胞におけるインスリン遺伝子の発現調節機能に関して、膵臓組織特異的な転写因子群による制御機構が存在することが知られている。本実験はdaf2遺伝子が発現しているINS-1細胞を使って、インスリン遺伝子転写調節系の制御機構を解明した。今回はdaf2遺伝子と協調して働くmeninの影響についても検討した。Daf2発現INS-1細胞においてmeninを遺伝子導入するとコントロール細胞に比較して、インスリン遺伝子の転写が抑制された。Menin発現INS-1細胞においては、インスリン分泌が抑制されており、グルコース刺激によるインスリン分泌も完全に抑制された。Daf2遺伝子の遺伝子異常は、アポトーシスを抑制することが知られており、meninを遺伝子導入するとアポトーシスを促進されることが観察された。このことはDaf2とmeninの機能として、アポトーシスを促進可能性が推定された。 (標的細胞、血管構築細胞におけるdaf2遺伝子の役割) 血管構築細胞、特に血管内皮細胞および血管平滑筋細胞におけるdaf2遺伝子の細胞増殖、アポトーシスおよびscavcnger receptor遺伝子発現におよぼす影響について検討した。Daf2遺伝子が発現している血管平滑筋細胞株ISS10細胞を実験に用いた。血管平滑筋細胞の増殖因子でありアポトーシスの抑制作用のあるGas6とアポトーシス促進作用のあるdaf2についてscavenger receptorへの影響について検討した。Daf2遺伝子発現ISS10細胞においては、Gas6はコントロール細胞に比較してscavenger receptor遺伝子発現を誘導することが判明した。Daf2はGas6などとの増殖因子と協調して、血管平滑筋細胞の機能を調節することが判明した。
  • ヒトHDL受容体が担う病態生理学的機能-動脈硬化症および生体防御機構での役割-
    日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 1998年 -1999年 
    代表者 : 村尾 孝児
     
    コレステロール逆転送系とHDL受容体 末梢に蓄積した余剰のコレステロールはHDLに転送され、肝臓に運ばれてHDL受容体を介して取り込まれ胆汁酸として排泄される。この経路はコレステロール逆転送系とよばれており、HDLはこの経路においてシャトルベクターとして働き抗動脈硬化作用を示すとされている。我々は、単球同様に血小板にCLA-1が発現していること、動脈硬化性疾患を有する患者の血小板ではCLA-1の発現が低下していることを明らかにした。CLA-1が低下している血小板ではコレステロールエステルが血小板内に蓄積し凝集能も亢進しており、血小板におけるCLA-1の発現は生体内のコレステロール逆転送系を表現している可能性を提言している。以上のことより、マウス SR-B1・ヒトCLA-1がコレステロール逆転送系をになう重要な受容体であると考えられる。 HDL受容体とスカベンジャー機能 アポトーシス細胞認識機構としていくつかの仮説が提言されているが、そのなかでphosphatidylserine(PS)を介するメカニズムが有力視されている。我々はナーシング胸腺上皮細胞におけるアポトーシス細胞認識機構についてCLA-1を中心に検討した。PSを用いた競合実験ではナーシング胸腺上皮細胞によるアポトーシス細胞認識にPSメカニズムが関与することが確認できた。またナーシング胸腺上皮細胞ではスカベンジャー受容体としては、CLA-1のみが発現されていることが判明した。そこでCLA-1に対するantisense oligonucleotideをナーシング胸腺上皮細胞に遺伝子導入し、CLA-1遺伝子の発現を抑制した。このCLA-1が抑制されたナーシング胸腺上皮細胞では、アポトーシス細胞の認識能が抑制されていたが、正常細胞との結合には影響を与えなかった。以上のことによりヒト遺伝子CLA-1は、HDLの受容体としてだけだなく、PSメカニズムが想定されているアポトーシス細胞認識という生体にとって重要な機能にも一役を担っていることが考えられた。
  • HDL受容体の病態生理 インスリン遺伝子の転写調節 動脈硬化症の病態生理
  • HDL receptor Insulin gene transcription Pathophysiology of atherosclerosis

委員歴

  • 2016年04月 - 現在   日本動脈硬化学会   評議員
  • 2014年04月 - 現在   日本内科学会   評議員
  • 2000年   日本内分泌学会   評議員、代議員, 指導医、専門医   日本内分泌学会
  • 日本糖尿病学会   専門医、研修指導医、評議員   日本糖尿病学会

メディア報道

  • 健康講座
    報道 : 2011年06月
    発行元・放送局 : 西日本放送
    番組・新聞雑誌 : エブリフライデー
    　テレビ・ラジオ番組

学術貢献活動

  • 香川県尿病実態調査検討会
    期間 : 2008年08月 - 現在
    種別 : 学術調査
    主催者・責任者 : 香川県健康福祉部
    委員

その他のリンク

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